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Ausgangsmerkmale von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis nach vorheriger systemischer Behandlungsexposition: die PROSE-Studienpopulation – Augustin – – Journal der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: Wiley: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: Table of Contents

Einführung

Psoriasis ist eine immunvermittelte, chronisch rezidivierende entzündliche Erkrankung, die durch variable morphologische Merkmale gekennzeichnet ist, die Haut, Nägel und Gelenke betreffen.1 Psoriasis ist weithin als systemische Störung anerkannt, die mit einer signifikanten Komorbidität wie Depressionen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und metabolischem Syndrom verbunden ist.2, 3 Psoriasis kann die emotionale, soziale, berufliche und körperliche Funktionsfähigkeit des Patienten beeinträchtigen und seine Familien erheblich beeinträchtigen.4-10 Ein ganzheitliches Management der Psoriasis umfasst daher nicht nur die Beseitigung von Hautsymptomen, sondern auch die Behandlung der zugrunde liegenden immunologischen systemischen Entzündungen und Komorbiditäten, wodurch die Lebensqualität des Patienten insgesamt verbessert wird. Das Verständnis der Perspektive des Patienten, der Auswirkungen der Krankheit auf die täglichen Aktivitäten sowie die Auswirkungen der verfügbaren Behandlungsoptionen auf die Lebensqualität ist ein kritischer Bestandteil der klinischen Forschung und Praxis. Neben den vom Arzt gemeldeten Ergebnissen wie dem Psoriasis Area and Severity Index (PASI) oder dem Investigator Global Assessment (IGA) stehen mehrere vom Patienten gemeldete Ergebnisse (PROs) für die Bewertung der Psoriasis zur Verfügung und wurden als wertvolle Endpunkte in klinischen Studien und in der Praxis anerkannt und werden auch vom WHO-Gesamtbericht über Psoriasis empfohlen.11, 12 Der Bericht betont, dass es eine große Anzahl von Patientenbedürfnissen gibt, die für die Behandlung von Psoriasis relevant sind und über die reine Hauterkrankung hinausgehen.12 Eine Kombination aus allgemeinen gesundheitsbezogenen, dermatologischen und psoriasisbezogenen Fragebögen wie dem EuroQoL 5-Dimension Health Questionnaire (EQ-5D), dem Dermatology Life Quality Index (DLQI) und dem Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ) bietet einen umfassenden Überblick über die Krankheitslast aus verschiedenen Patientenperspektiven. Darüber hinaus sollte die Auswirkung der Psoriasis auf Familienmitglieder / Betreuer vom behandelnden Arzt identifiziert und behandelt werden. Um die Bewertung der Auswirkungen der Lebensqualität auf Familien zu erleichtern, wurde ein neuartiges dermatologiespezifisches Instrument zur Messung der nachteiligen Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) von Familienmitgliedern von Patienten mit Hauterkrankungen entwickelt, das Family DLQI (F-DLQI).13-16 Ein besonders großer Teil des Interesses sind die Bedürfnisse der Patienten, die für Psoriasis gut charakterisiert wurden.17, 18

Secukinumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der selektiv an Interleukin-17A bindet und dieses neutralisiert, ein Eckpfeiler des Zytokins, das an der Pathophysiologie der Psoriasis beteiligt ist. Secukinumab hat eine anhaltende Wirksamkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil im gesamten Spektrum der Psoriasis-Manifestationen gezeigt, einschließlich Nägeln, Kopfhaut, Handflächen und Fußsohlen sowie PsA, und signifikante Verbesserungen der Lebensqualität des Patienten.19-27 Der Zweck dieser patientenzentrierten Studie (PROSE, NCT02752776) bestand darin, zu bewerten, ob die QoL-Ergebnisse der Patienten während der Secukinumab-Behandlung von ihrer Behandlungshistorie beeinflusst werden. In einem großen klinischen Umfeld haben wir zum ersten Mal auch die Belastung der Familien der Patienten mit Psoriasis untersucht, die den F-DLQI verwenden. Das aktuelle Papier berichtet über die demografischen Ausgangsdaten, Krankheitsmerkmale und das Ausmaß der Krankheitslast für Patienten und ihre Familien, kategorisiert nach ihrer vorherigen Exposition gegenüber systemischen Therapien.

Methoden

Studiendesign

PROSE war eine offene, prospektive, nicht randomisierte, geschichtete multizentrische Studie mit Secukinumab 300 mg subkutan (s.c.) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis mit oder ohne vorherige Exposition gegenüber systemischer Therapie. Die Studie wurde sowohl an Krankenhaus- als auch an Bürountersuchungsorten durchgeführt (N. = 217) in 17 europäischen Ländern gemäß den geltenden örtlichen Vorschriften, der Internationalen Harmonisierungskonferenz E6-Richtlinie für gute klinische Praxis und den ethischen Grundsätzen der Deklaration von Helsinki. Das Studienprotokoll wurde von der unabhängigen Ethikkommission oder dem institutionellen Prüfungsausschuss für jedes Zentrum überprüft, und vor der Einschreibung wurde von jedem Studienteilnehmer eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Patienten (≥ 18 Jahre) mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis [total PASI score of ≥10, IGA mod 2011 ≥3 and a body surface area (BSA) ≥10% at baseline] Die Diagnose ≥3 Monate vor dem Screening wurde in die Studie aufgenommen. Vor Beginn der Studie waren die Patienten entweder naiv gegenüber einer systemischen Behandlung (mit oder ohne Kontraindikationen; möglicherweise topische Behandlung und Schmalband-Ultraviolett B erhalten) oder waren zuvor einer systemischen Therapie von ≥ 1 (konventionell oder biologisch) ausgesetzt worden. Patienten, die zuvor mit Anti-IL-17A-Therapien (Secukinumab, Ixekizumab oder Brodalumab) behandelt worden waren, wurden von der Studie ausgeschlossen.

Geeignete Patienten wurden nach ihrer Behandlungshistorie in drei Subpopulationen unterteilt: (i) naiv (naiv gegenüber jeder systemischen Behandlung), (ii) konventionell systemisch (zuvor mindestens einer konventionellen systemischen Therapie ausgesetzt, einschließlich Apremilast) und (iii) biologisch (zuvor mindestens einer biologischen systemischen Therapie ausgesetzt) ​​im Verhältnis 2: 2: 1. Alle Patienten sollten sich selbst verabreichen (nach Schulung durch die Mitarbeiter des Studienzentrums). Secukinumab 300 mg zu Studienbeginn, einmal wöchentlich in den Wochen 1, 2 und 3 und danach in 4-wöchentlichen Intervallen von Woche 4 bis Woche 16 (Behandlungszeitraum 1) und bis Woche 48 (Behandlungszeitraum 2). Das primäre Ziel bestand darin, den Anteil der Patienten, die in Woche 16 eine DLQI 0/1-Reaktion erreichten, in den drei vordefinierten Subpopulationen und in der gesamten Studienpopulation zu bewerten. Dieses Manuskript berichtet über die Basisdemographie der Patienten in den drei Subpopulationen vor Beginn der Behandlung mit Secukinumab.

Bewertungen

Der Schweregrad der Erkrankung zu Studienbeginn wurde mithilfe von IGA Mod 2011-, PASI- und BSA-Messungen bewertet. Komorbiditäten, einschließlich Psoriasis-Arthritis (PsA), wurden während des Screenings und zu Studienbeginn aus den Krankenakten der Patienten erfasst und vom Studienprüfer überprüft. Der Einfluss der Psoriasis auf verschiedene Aspekte der HRQoL eines Patienten wurde mit einer Reihe von Instrumenten bewertet: DLQI, Numerische Bewertungsskala (NRS) – Juckreiz, Skalierung und Schmerz, Visuelle Analogskala (VAS), EQ-5D, Fragebogen zur Zufriedenheit mit der Behandlung von Medikamenten (TSQM), Patient Benefit Index (PBI) und HAQ-DI (für Patienten mit gleichzeitigem PsA). Die in dieser Studie verwendeten PROs wurden mit Vertretern mehrerer Patientenverbände in ganz Europa vereinbart. Die Einbeziehung von Patienten in das Design einer Studie zur Lebensqualität ist ein einzigartiges Merkmal dieser Studie.

DLQI, ein 10-Punkte-Fragebogen [each item score ranging from 0 (not at all or not relevant) to 3 (very much)] ist der am häufigsten verwendete allgemeine Dermatologie-Behinderungsindex mit einem Gesamtwert zwischen 0 und 30 (höhere Werte = höhere HRQoL-Beeinträchtigung).28 NRS ist eine selbstverwaltete 11-Punkte-Skala, mit der die Beurteilung der Schmerzen, des Juckreizes und der Skalierung des Patienten in den letzten 24 Stunden bewertet wird. Die Patienten bewerteten ihre Schmerzen, Juckreiz und Skalierung von 0 (Abwesenheit) bis 10 (extrem).29, 30 Das EQ-5D-Tool ist ein quantitatives Maß für das Gesundheitsergebnis, das sich sowohl aus dem EQ-5D-Beschreibungssystem (fünf Dimensionen: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen / Beschwerden und Angst / Depression mit jeweils fünf Antwortstufen) als auch zusammensetzt das EQ-5D-VAS (Bereich 0‒100: repräsentiert eine sich verschlechternde Wahrnehmung der Gesundheit mit zunehmender Punktzahl).31

Das abgekürzte TSQM (TSQM Version 1.4), das die Patientenzufriedenheit mit der Secukinumab-Behandlung bewertet, umfasste jeweils drei Punkte zur Wirksamkeit, Bequemlichkeit und globalen Zufriedenheit (Punktzahl für jeden Domänenbereich 0–100, wobei höhere Punktzahlen eine höhere Zufriedenheit darstellen).32 Für PBI enthält der erste Teil den „Fragebogen zur Patientenbedürfnisse“ (PNQ) mit 27 Punkten zu patientenrelevanten Therapiebedürfnissen und Vorteilen, die auf einer 5-stufigen Likert-Skala bewertet wurden [0 (not important at all) to 4 (very important)] Aufzeichnung verschiedener Einzelpunkte, die für die Patienten zu Studienbeginn am relevantesten sind. Im zweiten Teil, der von den Patienten während oder nach der Therapie ausgefüllt wurde, mussten die Patienten bewerten, inwieweit die Behandlungsbedürfnisse durch die Therapie erfüllt wurden [0 (treatment did not help) to 4 (treatment helped a lot)].17, 33 HAQ-DI, gemessen nur bei Psoriasis-Patienten mit gleichzeitigem PsA, bewertete den langfristigen Einfluss von PsA auf das Niveau der Funktionsfähigkeit und Aktivitätseinschränkung eines Patienten mit 20 Elementen in acht Kategorien. Jeder Gegenstand wird mit 0‒3 bewertet, was eine höhere Schwierigkeit bei Aufgaben mit zunehmender Punktzahl darstellt.34, 35

Ein neuartiger Aspekt der PROSE-Studie war die Einbeziehung von F-DLQI, mit dem die nachteiligen Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Familienmitgliedern von Patienten mit Hauterkrankungen gemessen werden. Der F-DLQI wurde für erwachsene Familienmitglieder (im Alter von ≥ 18 Jahren) oder lebende Partner von Patienten entwickelt und besteht aus 10 Fragen (0–3 für jede Frage), in denen die Auswirkungen der Hauterkrankung eines Verwandten / Partners auf die Lebensqualität im Laufe der Zeit untersucht werden Vormonat (Tabelle S1). Die F-DLQI-Gesamtpunktzahl wird berechnet, indem die Punktzahl jeder Frage summiert wird, was zu einem Maximum von 30 und einem Minimum von 0 führt (höhere Punktzahlen = größere Beeinträchtigung der Lebensqualität).fünfzehn

Statistiken

Die Grundcharakteristika sowie die primären, sekundären und explorativen Ziele werden deskriptiv analysiert. Relative und absolute Häufigkeiten werden für kategoriale Variablen dargestellt, und Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimum und Maximum werden für kontinuierliche Variablen dargestellt.

Ergebnisse

Insgesamt 1660 Patienten wurden in die PROSE-Studie aufgenommen[naiv([naïve(N. = 663), konventionelles systemisches (N. = 673) und biologisch (N. = 324)]. Die demografischen Ausgangsdaten waren zwischen den drei Gruppen insgesamt ausgewogen. Das Durchschnittsalter bei der Aufnahme betrug 44,5 ± 13,7 Jahre bei <10% der Patienten ≥ 65 Jahre. Über 65% der Studienpopulation waren männlich und 95% der Patienten waren kaukasischer Abstammung. Die Raucheranamnese ergab, dass 35,7% der Patienten nie geraucht hatten, 24,5% ehemalige Raucher (18,9 durchschnittliche Packungsjahre) und 39,8% aktuelle Raucher (16,1 durchschnittliche Packungsjahre) in der Gesamtbevölkerung waren (Tabelle 1).

Tabelle 1.
Demografie zu Studienbeginn

Naiv

N. = 663

Konventionelle systemische

N. = 673

Biologic

N. = 324

Gesamt

N. = 1660

Alter, Jahre, Mittelwert (SD) 43,2 (14,0) 44,4 (13,7) 47,4 (12,9) 44,5 (13,7)
Altersgruppe, n (%)
<65 Jahre 617 (93,1) 617 (91,7) 290 (89,5) 1524 (91,8)
≥65 Jahre 46 (6,9) 56 (8,3) 34 (10,5) 136 (8,2)
≥75 Jahre 11 (1,7) 5 (0,7) 2 (0,6) 18 (1.1)
Geschlecht männlich, n (%) 439 (66,2) 451 (67,0) 217 (67,0) 1107 (66,7)
Rennen, n (%)
kaukasisch 626 (94,4) 642 (95,4) 307 (94,8) 1575 (94,9)
asiatisch 12 (1,8) 6 (0,9) 2 (0,6) 20 (1.2)
Schwarz 3 (0,5) 2 (0,3) 0 5 (0,3)
Andere 22 (3.3) 23 (3.4) 15 (4,6) 60 (3,6)
BMI, kg / m2Mittelwert (SD) 28,4 (6,0) 28,7 (6,1) 29,4 (5,9) 28,7 (6,1)
BMI> 30 kg / m2, n (%) 223 (33,7) 232 (34,5) 132 (40,8) 587 (35,3)
Rauchergeschichte, n (%)
noch nie 219 (33,0) 237 (35,2) 137 (42,3) 593 (35,7)
Ehemaliger Raucher 167 (25,2) 160 (23,8) 79 (24,4) 406 (24,5)
Derzeitiger Raucher, n (%) 277 (41,8) 276 (41,0) 108 (33,3) 661 (39,8)
  • Naiv (naiv gegenüber jeder systemischen Behandlung), konventionell systemisch (zuvor mindestens einer konventionellen systemischen Therapie ausgesetzt, die Apremilast umfassen kann) und biologisch (zuvor mindestens einer biologischen systemischen Therapie ausgesetzt) ​​beziehen sich auf die vorherige Behandlung von Patienten, die mit der Behandlung mit Secukinumab begonnen haben .

  • BMI, Body Mass Index; n Anzahl der Patienten; N. Gesamtzahl der Patienten; SD, Standardabweichung.

Beurteilung des Schweregrads der Erkrankung zu Studienbeginn

In den Subpopulationen wurden keine nennenswerten Unterschiede in den Grundkrankheitseigenschaften beobachtet, mit Ausnahme der Zeit seit der ersten Diagnose einer Psoriasis (Abb. 1) und der Prävalenz von PsA. Patienten in der biologischen Gruppe hatten eine längere Krankheitsdauer (23,0 ± 12,5 Jahre) als Patienten in der konventionellen systemischen (19,1 ± 12,5) und der systemisch naiven Gruppe (15,5 ± 12,1). Die durchschnittliche Schwere der Erkrankung, gemessen anhand der mittleren PASI-Werte, war zwischen den drei Gruppen vergleichbar. naive Gruppe (18,9 ± 7,5), konventionelle systemische (19,9 ± 8,0) und biologische Gruppe (20,9 ± 8,6). Mehr als ein Drittel der eingeschlossenen Patienten hatte eine ausgesprochen schwere Erkrankung (PASI> 20) ohne wesentliche Unterschiede zwischen den Untergruppen. Der IGA mod 2011-Score zu Studienbeginn betrug 3 (was auf eine mittelschwere Erkrankung hinweist) für die meisten Patienten (65,8%) und 4 (was auf eine schwere Erkrankung hinweist) für 33,7% der Patienten in der Gesamtbevölkerung (30,2%, 34,8% und 38,9% der Patienten in der.) naive, konventionelle systemische und biologische Gruppen mit einem Score von 4; Tabelle 2).

Bild

Dauer der Psoriasis und Vorhandensein von Psoriasis-Arthritis zu Studienbeginn. Die dargestellten Daten sind Mittelwert + Standardabweichung oder Prozentsatz. Naiv (naiv gegenüber jeder systemischen Behandlung), konventionell systemisch (zuvor mindestens einer konventionellen systemischen Therapie ausgesetzt, die Apremilast umfassen kann) und biologisch (zuvor mindestens einer biologischen systemischen Therapie ausgesetzt) ​​beziehen sich auf die vorherige Behandlung von Patienten, die mit der Behandlung mit Secukinumab begonnen haben .

Tabelle 2.
Grundlegende Krankheitseigenschaften

Naiv

N. = 663

Konventionelle systemische

N. = 673

Biologic

N. = 324

Gesamt

N. = 1660

Zeit seit der ersten Diagnose, Jahre, Mittelwert (SD) 15,5 (12,1) 19,1 (12,5) 23,0 (12,5) 18,4 (12,7)
PASI, Mittelwert (SD) 18,9 (7,5) 19,9 (8,0) 20,9 (8,6) 19,7 (7,9)
PASI-Punktzahl, n (%)
≤20 442 (66,7) 411 (61,1) 186 (57,4) 1039 (62,6)
> 20 221 (33,3) 262 (38,9) 138 (42,6) 621 (37,4)
BSA%, Mittelwert (SD) 26,9 (14,5) 28,4 (15,4) 30,4 (16,7) 28,2 (15,3)
IGA, n (%)
3 = mäßig 462 (69,7) 432 (64,2) 198 (61,1) 1092 (65,8)
4 = schwer 200 (30,2) 234 (34,8) 126 (38,9) 560 (33,7)
  • Naiv (naiv gegenüber jeder systemischen Behandlung), konventionell systemisch (zuvor mindestens einer konventionellen systemischen Therapie ausgesetzt, die Apremilast umfassen kann) und biologisch (zuvor mindestens einer biologischen systemischen Therapie ausgesetzt) ​​beziehen sich auf die vorherige Behandlung von Patienten, die mit der Behandlung mit Secukinumab begonnen haben .

  • BSA, Körperoberfläche; IGA, Investigator’s Global Assessment; n Anzahl der Patienten; N. Gesamtzahl der Patienten; PASI, Psoriasis-Bereich und Schweregradindex; SD, Standardabweichung.

Komorbidität zu Studienbeginn

Das metabolische Syndrom war die häufigste Komorbidität in allen drei Gruppen (Tabelle 3). Diabetes mellitus wurde bei 8,0%, 6,8% und 14,2% der Patienten in der systemisch naiven, konventionellen systemischen bzw. biologischen Gruppe berichtet. Insgesamt 15,1% der Patienten hatten PsA in der Gesamtbevölkerung (6,6% in der naiven Gruppe, 17,4% in der konventionellen systemischen Gruppe und 27,8% in der biologischen Gruppe; Abb. 1). Die mittlere Zeit seit der ersten Diagnose von PsA betrug 9,6 (± 10,0) Jahre (Bereich: 0,58,1 Jahre) in der Gesamtbevölkerung [naïve (8.1 ± 11.6 years), conventional systemic (8.6 ± 8.9 years) and biologic (11.7 ± 10.3 years)]. Patienten mit einer längeren Zeit seit der Diagnose zeigten eine höhere Prävalenz von PsA. Interessanterweise hatten 44 Patienten in der naiven Gruppe eine PsA-Komorbidität ohne angemessene systemische Behandlung.

Tisch 3.
Komorbidität von besonderem Interesse zu Studienbeginn
Krankengeschichte, n (%)

Naiv

N. = 663

Konventionelle systemische

N. = 673

Biologic

N. = 324

Gesamt

N. = 1660

Jede relevante Krankengeschichte 558 (84,2) 575 (85,4) 281 (86,7) 1414 (85,2)
Metabolisches Syndrom 251 (37,9) 253 (37,6) 141 (43,5) 645 (38,9)
Fettleibigkeit 117 (17,6) 114 (16,9) 62 (19.1) 293 (17,7)
Hyperlipidämie 102 (15,4) 103 (15,3) 71 (21,9) 276 (16,6)
Psoriasis-Arthritis 44 (6,6) 117 (17,4) 90 (27,8) 251 (15,1)
Diabetes Mellitus 53 (8,0) 46 (6,8) 46 (14,2) 145 (8,7)
Herzerkrankungen 38 (5,7) 42 (6.2) 26 (8,0) 106 (6,4)
Depression 39 (5,9) 40 (5,9) 22 (6,8) 101 (6.1)
Asthma 35 (5,3) 28 (4.2) 14 (4.3) 77 (4,6)
  • Naiv (naiv gegenüber jeder systemischen Behandlung), konventionell systemisch (zuvor mindestens einer konventionellen systemischen Therapie ausgesetzt, die Apremilast umfassen kann) und biologisch (zuvor mindestens einer biologischen systemischen Therapie ausgesetzt) ​​beziehen sich auf die vorherige Behandlung von Patienten, die mit der Behandlung mit Secukinumab begonnen haben .

Basis-PROs

Es gab eine beträchtliche Verschlechterung der Lebensqualität aller Patienten, die in Untergruppen eingeschlossen waren. Die DLQI-Basisdaten zeigten einen mittleren DLQI-Wert von 14,1 ± 7,1 in der Gesamtpopulation (naiv: 13,5, konventionell systemisch: 14,3 und biologisch: 14,8; Abb. 2a). Die Mehrheit der Patienten (44,2%) hatte einen DLQI-Wert von 11–20, was auf eine sehr große Auswirkung auf das Leben des Patienten hinweist. 21,1% und 20,5% der Patienten zeigten eine mäßige Wirkung (DLQI-Score 6–10) bzw. eine extrem große Wirkung (DLQI-Score 21–30; Abb. 2b). Die NRS-Basisdaten zeigten eine erhöhte Schwere der Psoriasis-Symptome mit einem mittleren Schmerz-, Juckreiz- und Skalierungswert von 4,0, 6,1 bzw. 6,4 in der Gesamtpopulation. In Bezug auf die NRS-Daten wurden keine nennenswerten Unterschiede zwischen den Subpopulationen beobachtet (Tabelle 3).

Bild

Beeinträchtigung der Lebensqualität zu Studienbeginn. (a) Mittlerer DLQI zu Studienbeginn (b) DLQI-Kategorien. Naiv (naiv gegenüber jeder systemischen Behandlung), konventionell systemisch (zuvor mindestens einer konventionellen systemischen Therapie ausgesetzt, die Apremilast umfassen kann) und biologisch (zuvor mindestens einer biologischen systemischen Therapie ausgesetzt) ​​beziehen sich auf die vorherige Behandlung von Patienten, die mit der Behandlung mit Secukinumab begonnen haben . Der DLQI ist ein 10-Punkte-Index für allgemeine Dermatologie-Behinderungen. Jeder Artikel hat 4 Antwortkategorien von 0 (überhaupt nicht) bis 3 (sehr). Die Werte reichen von 0 bis 30, und höhere Werte weisen auf eine stärkere Beeinträchtigung der HRQoL hin. DLQI-Score-Kategorien: kein Effekt – 0–1, kleiner Effekt – 2–5, mäßiger Effekt – 6–10, sehr großer Effekt – 11–20, extrem großer Effekt – 21–30. DLQI, Dermatology Life Quality Index; HRQoL, gesundheitsbezogene Lebensqualität; N. Gesamtzahl der Patienten.

Die Antworten auf EQ-5D-5L-Fragen zu Mobilität, Selbstversorgung, üblichen Aktivitäten, Schmerzen / Beschwerden und Angstzuständen / Depressionen zu Studienbeginn waren in allen Subpopulationen ähnlich. Beschwerden über Schmerzen / Beschwerden und Angstzustände / Depressionen waren in der Gesamtbevölkerung am häufigsten (Tabelle 4). Es wurden keine nennenswerten Unterschiede zwischen den Subpopulationen in Bezug auf EQ-5D-5L-VAS- und Crosswalk-Indexwerte beobachtet. Der mittlere EQ-5D-5L-VAS- und Crosswalk-Indexwert betrug 62,5 bzw. 0,70 in der Gesamtbevölkerung (naiv: 65,2 und 0,71; konventionell systemisch: 61,6 und 0,72; biologisch: 58,7 bzw. 0,63). Die PNQ-Elemente, die die Bedürfnisse des Patienten anzeigen, lagen für alle Elemente zwischen 3,2 und 3,8. Es wurden keine nennenswerten Unterschiede in den Scores zwischen den Subpopulationen der Patienten beobachtet. Der mittlere HAQ-DI betrug 1,6 in der Untergruppe der Patienten mit PsA in der Gesamtpopulation, ohne nennenswerte Unterschiede zwischen den Gruppen (naiv: 1,8; konventionell systemisch: 1,5; biologisch: 1,6). Der Mittelwert des F-DLQI in der Gesamtpopulation betrug 11,5 ± 7,0 (naiv: 11,3 ± 7,1; konventionell systemisch: 11,4 ± 6,7; biologisch: 12,1 ± 7,7), was darauf hinweist, dass Psoriasis nicht nur die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigt, sondern auch schwerwiegende Auswirkungen hat auch zur Lebensqualität der Familienmitglieder (Abb. 3). Die QoL-Beeinträchtigung war in allen Gruppen ähnlich.

Tabelle 4.
Basis-PROs

Naiv

N. = 663

Konventionelle systemische

N. = 673

Biologic

N. = 324

Gesamt

N. = 1660

DLQI, Mittelwert (SD) 13,5 (6,8) 14,3 (7,0) 14,8 (7,7) 14,1 (7,1)
NRS, Mittelwert (SD)
Schmerzen 3,6 (2,8) 4,1 (2,9) 4,7 (3,1) 4,0 (2,9)
Juckreiz 5,9 (2,6) 6,2 (2,6) 6,4 (2,6) 6,1 (2,6)
Skalierung 6,2 (2,3) 6,4 (2,3) 6,5 (2,4) 6,4 (2,4)
EQ-5D Crosswalk Index, Mittelwert (SD) 0,71 (0,23) 0,72 (0,23) 0,63 (0,28) 0,7 (0,25)
EQ-5D VAS-Gesamtpunktzahl, Mittelwert (SD) 65,2 (21,1) 61,6 (21,7) 58,7 (22,5) 62,5 (21,7)
EQ-5D-Kategorien †, n (%)
Mobilität 197 (30,1) 245 (37,1) 142 (44,8) 584 (35,8)
Selbstpflege 150 (22,9) 139 (21,1) 106 (33,4) 395 (24,2)
Übliche Aktivitäten 304 (46,5) 351 (53,2) 184 (58,0) 839 (51,4)
Schmerzen / Beschwerden 532 (81,3) 545 (82,6) 276 (87,1) 1353 (83,0)
Angst Depression 433 (66,2) 432 (65,5) 220 (69,4) 1085 (66,5)
HAQ-DI ‡, Mittelwert (SD) 1,8 (0,6) 1,5 (0,9) 1,6 (0,8) 1,6 (0,8)
  • n = 44, n = 117 und n = 90 für naive, konventionelle systemische Therapie bzw. biologische Therapie. Naiv (naiv gegenüber jeder systemischen Behandlung), konventionell systemisch (zuvor mindestens einer konventionellen systemischen Therapie ausgesetzt, die Apremilast umfassen kann) und biologisch (zuvor mindestens einer biologischen systemischen Therapie ausgesetzt) ​​beziehen sich auf die vorherige Behandlung von Patienten, die mit der Behandlung mit Secukinumab begonnen haben .

  • DLQI, Dermatology Life Quality Index; EQ-5D, EuroQOL 5-Dimension-Gesundheitsfragebogen; HAQ-DI, Fragebogen zur Gesundheitsbewertung, Behinderungsindex NRS, numerische Bewertungsskala; PRO, vom Patienten gemeldetes Ergebnis; SD, Standardabweichung; VAS, Visual Analogue Scale.

  • n = 654, n = 660 und n = 317 für naive, konventionelle systemische Therapie bzw. biologische Therapie.

  • Gemessen in der Untergruppe der Patienten mit Psoriasis-Arthritis zu Studienbeginn.

Bild

Einfluss der Psoriasis auf die Lebensqualität der Familie der Patienten zu Studienbeginn. Die dargestellten Daten sind Mittelwert + SD. Naiv (naiv gegenüber jeder systemischen Behandlung), konventionell systemisch (zuvor mindestens einer konventionellen systemischen Therapie ausgesetzt, die Apremilast umfassen kann) und biologisch (zuvor mindestens einer biologischen systemischen Therapie ausgesetzt) ​​beziehen sich auf die vorherige Behandlung von Patienten, die mit der Behandlung mit Secukinumab begonnen haben . Der F-DLQI wurde in der Untergruppe der Patienten gemessen, bei denen ein Familienmitglied eine Einverständniserklärung für den F-DLQI erteilte (N. = 235, N. = 242 und N. = 79 für naive, konventionelle systemische Therapie bzw. biologische Therapie). F-DLQI, Family Dermatology Life Quality Index.

Diskussion

PROSE, die multizentrische, offene Studie, konzentrierte sich auf das QoL-Ergebnis als primäres Ziel und erkannte die Bedeutung der Verbesserung des allgemeinen Wohlbefindens des Patienten bei der Behandlung von Psoriasis an. Basierend auf der vorherigen Behandlung wurden die Patienten drei Gruppen zugeordnet, um die Unterschiede zwischen den Ergebnissen bei nicht vorbehandelten Patienten und Patienten mit vorheriger Therapie zu bewerten. Es wurden auch Vergleiche zwischen Patienten, die konventionelle systemische Therapien erhielten, und Patienten, die eine biologische Therapie erhielten, durchgeführt, um ein klares Bild der Auswirkung der Exposition gegenüber einer vorherigen Behandlung vor Beginn der Behandlung mit Secukinumab 300 mg auf die Lebensqualität zu erhalten. PROSE schließt auch weitere aktuelle Secukinumab-Forschungen in verschiedenen Patientensubpopulationen ab.36, 37 Die Einbeziehung von Patienten in ein vordefiniertes Verhältnis wurde zugeschnitten, um die unterrepräsentierte Patientenpopulation zu untersuchen, die trotz schwerer Krankheit möglicherweise nicht optimal behandelt werden kann.

Trotz unterschiedlicher Behandlungshistorien waren alle drei Subpopulationen in der PROSE-Studie vergleichbar und hinsichtlich soziodemografischer und klinischer Merkmale ausgewogen. Der einzige Unterschied wurde zeitlich seit der ersten Diagnose von Psoriasis und der Prävalenz von PsA beobachtet, die häufiger bei biologisch erfahrenen Patienten beobachtet wurde. In der Tat haben Patienten mit längerer Krankheitsdauer eine größere Wahrscheinlichkeit, ein breiteres Therapiespektrum erhalten zu haben. Die Tatsache, dass Patienten mit PsA in der biologischen Gruppe am häufigsten auftraten, wurde erwartet, da Patienten mit PsA einen schwereren Krankheitsverlauf haben und eine biologische Therapie benötigen. Eine beträchtliche Anzahl von Patienten mit PsA in der naiven Gruppe war jedoch besorgt. Dies unterstreicht erneut die Tatsache, dass die Diagnose und Behandlung von PsA immer noch nicht optimal ist und dringend Aufmerksamkeit erfordert. Einige biologische Therapien verbessern den Zustand von PsA-Patienten signifikant und der Beginn der Behandlung zu Beginn der Krankheit verhindert das Fortschreiten und die Zerstörung der Gelenke.38-42 Andere Komorbiditäten wie das metabolische Syndrom, Fettleibigkeit, Hyperlipidämie und Diabetes mellitus wurden in der biologischen Gruppe mit einer numerisch höheren Rate berichtet. Dies steht im Einklang mit dem höheren Anteil von Patienten mit schwerer Erkrankung in der biologischen Gruppe und der bekannten Korrelation von Komorbiditäten mit zunehmender Schwere der Erkrankung.43

Psoriasis ist ein Krankheitskomplex mit ausgeprägten Haut-, Gelenk- und Gefäßentzündungen, die mit einer hohen Krankheitslast und einer beeinträchtigten Lebensqualität verbunden sind.3 Die Beeinträchtigung tritt in allen Bevölkerungsgruppen auf, und selbst jugendliche Patienten berichten von einem Einfluss der Psoriasis auf die Lebensqualität.44 Gefühle sozialer Minderwertigkeit, Einschränkungen bei der Durchführung täglicher Aktivitäten, soziale Stigmatisierung, Angstzustände und Depressionen bei Psoriasis-Patienten hängen mit der Schwere der Erkrankung zusammen.45 Die National Psoriasis Foundation führte eine Umfrage unter Psoriasis- und PsA-Patienten in den USA durch und berichtete, dass mehr als 85% der Patienten aufgrund ihrer Krankheit Ärger, Frustration, Hilflosigkeit, Verlegenheit und Selbstbewusstsein erfahren.6 Psoriasis wurde auch als Hauptursache für Arbeitslosigkeit unter den Umfrageteilnehmern genannt. Die Mehrheit der an der PROSE-Studie teilnehmenden Patienten hatte eine schwere Beeinträchtigung der Lebensqualität, wobei mehr als 64% der Patienten einen DLQI> 10 hatten. Wie erwartet hatten die Patienten, die Biologika erhielten, zu Studienbeginn eine relativ hohe Krankheitslast im Vergleich zu den beiden anderen Gruppen. Trotzdem war der tiefgreifende Einfluss der Krankheit auf die Lebensqualität der Patienten bei naiven Patienten ebenso offensichtlich wie bei systemisch behandelten Patienten.

Eine weitere Neuheit dieser Studie war die Einbeziehung von F-DLQI, um die Auswirkungen auf das Leben der Familien der Patienten zu bewerten. Pflegekräfte und Mitbewohner haben verschiedene Schwierigkeiten wie soziale Trennung, finanzielle Belastung, Disharmonie in der Ehe sowie körperliche und geistige Müdigkeit.fünfzehn Unsere Ergebnisse bestätigten diese Ergebnisse erneut und zeigten, dass die Partner / Familienmitglieder der Patienten stark von der Krankheit des Patienten betroffen sind. Martınez-Garcıa et al .4 In einer Studie mit 130 Teilnehmern wurde gezeigt, dass das Vorhandensein von Psoriasis die Lebensqualität von 87,8% der Mitbewohner beeinflusst. Der mittlere F-DLQI-Wert in ihrer Studie war etwas niedriger (8,82) als in unserer Studie (11,5). Eine weitere Querschnittsstudie untersuchte den Einfluss der pädiatrischen Psoriasis auf die Lebensqualität bei Patienten und ihren Familien und fand ähnliche Ergebnisse (medianer F-DLQI-Score = 10; Bereich 6,75–15,25).46

Der Patient Benefit Index ist eine strukturierte Liste vordefinierter Elemente, die die für den Patienten relevantesten therapeutischen Bedürfnisse identifizieren und eine intuitive Selbsteinschätzung mit gewichteter Nutzenbewertung bieten. Die Patienten in der PROSE-Studie zeigen geringfügig höhere PNQ-Werte und gleiches Gewicht für alle Artikel im Vergleich zu dem, was früher in der Literatur berichtet wurde.17 Das hohe Gewicht, das den Bedürfnissen jenseits der psoriatischen Symptome von Schmerz, Juckreiz und Schuppenbildung beigemessen wird, unterstreicht die Bedeutung eines therapeutischen Ansatzes über die reine Hautreinigung hinaus. Dies kann auf eine höhere Schwere der Erkrankung, tiefgreifendere Auswirkungen auf die HRQoL und die größere Stichprobengröße in der PROSE-Studie zurückzuführen sein. Die Bedürfnisse der naiven Patienten waren so hoch wie die der Patienten mit vorheriger systemischer Behandlung, was auf einen hohen Bedarf an psoriatischer Behandlung in allen drei Subpopulationen hinweist. Dies steht auch im Einklang mit den ähnlichen Auswirkungen auf die Lebensqualität, die zwischen den Gruppen beobachtet wurden.

Schließlich sind die Grundcharakteristika der PROSE-Studie, einschließlich DLQI und PASI, vergleichbar mit denen in den Phase-3-Studien zu Secukinumab sowie mit der in der PROSPECT-Studie berichteten realen Kohorte.20, 47 & ndash; 49 Dies stärkt die PROSE-Kohorte als große repräsentative Kohorte für Psoriasis-Patienten, die mit Secukinumab behandelt wurden, und hohe Durchschnittswerte der QoL-Bewertungen zu Studienbeginn unterstreichen den sehr großen Einfluss der Psoriasis auf die HRQoL.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Ausgangsmerkmale von Patienten in der PROSE-Studie zeigen, dass naive Patienten ebenfalls stark von der Krankheit betroffen sind und eine erhebliche Beeinträchtigung ihrer Lebensqualität aufweisen. Diese Patienten benötigen eine angemessene Behandlung, obwohl die Zeit seit der Diagnose kürzer war. Wir zeigen auch zum ersten Mal, dass Familien von Psoriasis-Patienten in ähnlicher Weise betroffen sind wie die Patienten. Die Lebensqualität der Pflegekräfte verdient sofortige Aufmerksamkeit und sollte in das Patientenmanagement integriert werden. F-DLQI ist ein einfaches und praktisches Instrument, das in der klinischen Praxis eingesetzt werden kann, um sich auf die Lebensqualität der Pflegekräfte zu konzentrieren. Basierend auf dem Umfang der Studie in Bezug auf die Anzahl der beteiligten Standorte, Patienten und europäischen Länder liefern diese Ergebnisse zuverlässige Informationen zu PROs und Lebensqualität in der gesamten europäischen Region.

Danksagung

Die Autoren danken Aafrin Khan und Mohammad Fahad Haroon von Novartis Healthcare, Hyderabad, Indien, und Trudy Mcgarry von Novartis Ireland Limited, Dublin, Irland, für die Bereitstellung von medizinischem Schreiben und redaktioneller Unterstützung, die von der Novartis Pharma AG gemäß Good Publication Practice ( GPP3) Richtlinien (http://www.ismpp.org/gpp3).

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