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Chronischer knotiger Juckreiz: klinisches Profil und Belastung. Eine europäische Querschnittsstudie – Pereira – – Zeitschrift der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: Wiley: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: Table of Contents

Einführung

Chronischer knotiger Juckreiz (CNPG; Synonym: Juckreiz) ist ein Subtyp des chronischen Juckreizes, der als Krankheit angesehen wird, die durch chronischen Juckreiz (dh Juckreiz, der 6 Wochen oder länger anhält), ein längeres Kratzverhalten und das Vorhandensein von lokalisiertem oder verbreitetem Juckreiz gekennzeichnet ist Läsionen.1, 2 CNPG entwickelt sich bei prädisponierten Patienten unabhängig von der Ätiologie des zugrunde liegenden Juckreizes, der dermatologischer, systemischer, neurologischer, psychiatrischer / psychosomatischer, multifaktorieller oder unbekannter Natur sein kann.3 Die Pathophysiologie von CNPG ist weitgehend unbekannt, aber es wird angenommen, dass neuronale Sensibilisierungsmechanismen und ein kontinuierlicher Juckreizzyklus zur Chronizität der Krankheit beitragen.4

Ein umfassendes Verständnis von CNPG fehlt noch. Die Festlegung des klinischen Profils der Krankheit (demografische Merkmale der betroffenen Patientenpopulation, Komorbiditäten, Juckreizintensität, begleitende sensorische Symptome und sekundäre Belastung durch die Krankheit) ist ein Hauptbedarf für behandelnde Ärzte. Obwohl keine epidemiologischen Studien die Prävalenz von CNPG bewertet haben, wird diese Erkrankung als relativ selten angesehen. Daher sind multizentrische Studien erforderlich, um diese Krankheit zu untersuchen. Wir führten eine prospektive Querschnittsstudie mit Patientenberichten durch, an der 15 Zentren in 12 europäischen Ländern teilnahmen, um das klinische Profil und die Belastungen von CNPG zu ermitteln. Dies ist ein wichtiger Schritt, um die Krankheit besser zu verstehen und damit die betroffenen Patienten besser zu versorgen.

Methoden

Im Rahmen des Europäischen Prurigo-Projekts (EVP)1 Wir führten eine prospektive Querschnittskohortenstudie in Zentren aus Deutschland (Münster, Heidelberg und Berlin), Nordeuropa (Schweden und Norwegen), Mitteleuropa (Schweiz, Frankreich und Österreich), Osteuropa (Polen-Breslau, Polen) durch Rzeszow und Russland) und Südeuropa (Italien, Türkei, Spanien und Portugal). Die Verteilung der Länder nach Regionen erfolgte nach einer historisch weit verbreiteten Klassifikation.

Die Studie wurde von den örtlichen Ethikkommissionen der Studienzentren genehmigt (Hauptethikkommission: Medizinische Fakultät der Universität Münster, Nr.: 2017-168-f-S). Zusätzlich haben wir die Studie im deutschen Register für klinische Studien registriert (DRKS00012876, Registrierungsdatum: 09.08.2017).

Themen

Lokale Forscher informierten und luden erwachsene CNPG-Patienten ein, wie von der Task Force Pruritus der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie definiert1, um an der Studie teilzunehmen. Die Patienten wurden entweder bei der Präsentation eines Routinetermins im Zentrum rekrutiert oder über die eigenen Datenbanken des Zentrums kontaktiert. Patienten mit CNPG, die sich in den letzten 10 Jahren dem Zentrum vorgestellt hatten, wurden kontaktiert. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhielten die Patienten den Fragebogen (Anhang S1) mit 37 Fragen in Papierform oder in elektronischer Form. Zugang zum mobilen Patientenbefragungssystem (MoPat @ Home), das vom Institut für Medizinische Informatik der Universität Münster entwickelt wurde5 wurde über einen per E-Mail gesendeten Link bereitgestellt. Die Antworten der Patienten wurden automatisch pseudonymisiert und SSL-verschlüsselt an eine zentrale Datenbank in Münster gesendet. Daten aus Papierfragebögen wurden von den Ermittlern in die Datenbank eingegeben. Die Datenbank identifizierte das Herkunftsland und das Datum der Entlassung durch den Patienten.

Vorbereitung des Fragebogens

Um die Ziele der Studie anzusprechen, hat ein Lenkungsausschuss (M. Augustin, C. Forner, F. Legat, M. Pereira, C. Riepe, S. Ständer, J. Sziepietowski, J. Wallengren, E. Weisshaar, C. Zeidler) bereitete den wissenschaftlichen Hintergrund und die Diskussion über relevante Aspekte vor, die im Hinblick auf das klinische Profil von CNPG enthüllt werden mussten, sowie eine Reihe von Fragen. Diese Fragen wurden diskutiert und verfeinert und schließlich durch Abstimmung nach der Delphi-Methode genehmigt6 in einer Konsenskonferenz am 3. Februar 2017 in Münster (Deutschland). Die Konsenskonferenz wurde von 25 Teilnehmern (24 Dermatologen und ein Spezialist für Psychosomatik und Psychotherapie) aus 12 verschiedenen Ländern besucht und von einem externen neutralen Arzt moderiert. Ein Konsens wurde erzielt, wenn 75% oder mehr der Teilnehmer der Abstimmung der Frage zustimmten. Fragen, für die während des Konsensgesprächs keine Einigung erzielt werden konnte, wurden weiter diskutiert und unter Verwendung einer auf Postmeeting-Papieren basierenden Delphi-Methode (8. bis 15. März 2017) vereinbart.

Der Fragebogen wurde von einem professionellen Übersetzungsbüro übersetzt und zurückübersetzt, an dem auch die einheimischen Ermittler aller teilnehmenden Zentren zur Qualitätsprüfung beteiligt waren. Die vorläufig übersetzte Version wurde vom Hauptprüfer der einzelnen Zentren überprüft, und eventuelle Korrekturen oder Anpassungen wurden an das professionelle Übersetzungsbüro zurückgesandt, bis eine endgültige Version vereinbart wurde. Ein erster Übersetzer führte die Übersetzung durch; Ein zweiter und unabhängiger Übersetzer führte die Rückübersetzung des Fragebogens durch, um ihn mit der Originalversion zu vergleichen. Bei Bedarf wurden zu diesem Zeitpunkt zusätzliche Anpassungen vorgenommen. Der Fragebogen war für jede Sprache sowohl in elektronischer als auch in Papierform verfügbar.

Bewertungen

In diesem Artikel werden Daten aus den ersten 26 Fragen des Fragebogens einschließlich Demografie (Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Hauttyp, höchste Bildung, Beschäftigungsstatus und Alter des CNPG-Ausbruchs; Fragen 1–9) sowie aktuelle Komorbiditäten ( atopisches Ekzem, Asthma und Rhinitis / Konjunktivitis; Fragen 10–12), schlimmste Juckreizintensität in den letzten 24 Stunden, bewertet anhand der verbalen Bewertungsskala 0–47 (VRS 24 h; Frage 15) und anhand der numerischen Bewertungsskala 0–107 (NRS 24 h; Frage 16), sensorische Symptome (Fragen 17), Lebensqualität (Fragen 18–22 entsprechend dem 5-PLQ-Fragebogen (Pruritus Life Quality))8), höchste Belastung (Frage 23), emotionale Erfahrung von Juckreiz (Frage 24) und Grunderkrankungen (Fragen 25–26) werden gemeldet. Daten aus den verbleibenden Fragen werden in einem zweiten Papier vorgestellt.

Die Fragen 13 (hatten Sie in den letzten 7 Tagen Juckreiz?) Und 14 (hatten Sie in den letzten 7 Tagen Juckreizläsionen?) Qualifizierten die Patienten, den Fragebogen weiter auszufüllen, wenn beide positiv beantwortet wurden.

Statistiken

Die Datenanalyse wurde mit IBM SPSS Statistics für Windows, Version 25.0 (Armonk, NY, USA) durchgeführt. Die Analyse der Normalität wurde mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test durchgeführt. Der Chi-Quadrat-Test, Mann-Whitney U. Der Test und der Kruskal-Wallis-Test wurden gegebenenfalls für Gruppenvergleiche verwendet. Spearmans’rho wurde für Korrelationsanalysen angewendet. Die Daten werden als Anzahl der Fälle / Gesamtzahl der Bewertungen (Prozent) oder als Median angezeigt [interquartile range]. Nicht alle Patienten beantworteten alle Fragen des Fragebogens. Die Gesamtzahl der Patienten, die die Frage beantwortet haben, wird für jeden Punkt angezeigt. Alle statistischen Tests waren zweiseitig und das Signifikanzniveau wurde auf festgelegt P. <0,05.

Ergebnisse

Demografie

Zwischen März 2017 und Juni 2019 waren 509 Patienten (59% weiblich, 41% männlich) im Alter von 18 bis 100 Jahren (Median 64 Jahre) [52; 72], n = 498) wurden in den verschiedenen Zentren eingeschrieben. Männer (67 [54; 73], n = 203) waren älter als Frauen (62 [50; 70], n = 295; P. <0,001). Demografische Daten und Komorbiditäten für die gesamte Bevölkerung und nach Regionen sind in Tabelle 1 aufgeführt. Frauen gaben an, häufiger an Rhinitis / Konjunktivitis zu leiden als Männer[[n = 97 (34%) vs. n = 46 (22%), P. = 0,005]Bei atopischem Ekzem oder Asthma wurden keine Geschlechtsunterschiede beobachtet. Die Patienten berichteten über eine mittlere CNPG-Dauer von 6 [3; 13] Jahre (n = 437, nur Patienten, die über einen Krankheitsbeginn im Erwachsenenalter berichteten, wurden berücksichtigt (Tabelle 1). Die Verteilung des Hauttyps ist in Abb. 1 dargestellt. In Bezug auf das Bildungsniveau haben 21,1% (104/494) aller Patienten die Schule ohne weitere Ausbildung abgeschlossen, 32,2% (159/494) haben eine Ausbildung absolviert, 32,8% (162/494) 11,1% (55/494) hatten eine andere Ausbildung und 2,8% (14/494) enthielten sich der Beantwortung. Mehr als die Hälfte der Patienten (51,5%, 258/501) war im Ruhestand, während 34,3% (172/501) beschäftigt und 14,2% (71/501) zum Zeitpunkt der Befragung arbeitslos waren.

Tabelle 1.
Demographie und Komorbiditäten der eingeschlossenen Patienten insgesamt (alle) und nach Regionen, dh Deutschland (Münster, Heidelberg und Berlin), Nordeuropa (Schweden und Norwegen), Mitteleuropa (Schweiz, Frankreich und Österreich), Osteuropa (Polen) Breslau, Polen-Rzeszow und Russland) und Südeuropa (Italien, Türkei, Spanien und Portugal)
Charakteristisch Alle Deutschland Nordeuropa Zentraleuropa Osteuropa Südeuropa
N. (%)

509 (100) 185 (36,3) 92 (18,1) 70 (13,8) 84 (16,5) 78 (15,3)
Alter Jahre

64 [52; 72], n = 498 63 [52; 70], n = 182 69 [60; 75], n = 88 63 [50; 72], n = 66 65 [50; 70], n = 84 56 [42; 70], n = 78
Männlich, n (%)

210 (41,3), 79 (42,7) 42 (45,7) 26 (37,1) 43 (51,2) 20 (25,6)
Höhe (cm

168 [162; 175], n = 502 170 [164; 176], n = 183 171 [165; 178], n = 90 168 [163; 175], n = 68 167 [162; 173], n = 84 163 [158; 168], n = 77
Gewicht (kg

77 [65; 93], n = 500 79 [67; 95], n = 183 78 [68; 97], n = 88 75 [63; 88], n = 69 77 [65, 89], n = 82 73 [60, 88], n = 78
BMI (kg / m2)

27.0 [23.7; 31.3], n = 496 27.0 [24.2; 31.1], n = 182 25.8 [23.3; 33.0], n = 87 25.7 [23.2; 30.0], n = 68 27.2 [23.8; 32.0], n = 82 27.5 [22.8; 32.7], n = 77
Krankheitsdauer (Jahre)

6 [3; 13], n = 437 6.5 [3.3;13], n = 156 6 [11; 20.5], n = 77 6 [3; 13], n = 62 6 [3; 13], n = 70 3.5 [1; 9.8], n = 72
Komorbiditäten, n (%)

Bluthochdruck 217 (42,6) 82 (44,3) 34 (37,0) 32 (45,7) 39 (46,4) 30 (38,5)
Rückenschmerzen 148 (29,1) 73 (39,5) 25 (27,2) 24 (34,3) 13 (15,5) 13 (16,7)
Herzkrankheit 96 (18,9) 27 (14,6) 13 (14.1) 13 (18,6) 27 (32,1) 16 (20,5)
Depression 92 (18,1) 45 (24,3) 14 (15,2) 8 (11.4) 4 (4,8) 21 (26,9)
Diabetes 89 (17,5) 34 (18,4) 12 (13,0) 8 (11.4) 17 (20,2) 18 (23,1)
Lungenerkrankung 49 (9,6) 22 (11,9) 7 (7.6) 6 (8,6) 9 (10,7) 5 (6.4)
Arthritis 48 (9,4) 23 (12,4) 7 (7.6) 3 (4.3) 12 (14.3) 3 (3,8)
Geschwür- / Magenkrankheit 37 (7.3) 10 (5.4) 9 (9,8) 1 (1.4) 11 (13.1) 6 (7.7)
Nierenerkrankung 33 (6,5) 16 (8,6) 3 (3.3) 2 (2,9) 6 (7.1) 6 (7.7)
Anämie / Blutkrankheit 30 (5,9) 10 (5.4) 2 (2.2) 6 (8,6) 4 (4,8) 8 (10.3)
Leber erkrankung 29 (5,7) 13 (7,0) 2 (2.2) 1 (1.4) 10 (11,9) 3 (3,8)
Rheumatoide Arthritis 28 (5,5) 12 (6,5) 6 (6,5) 4 (5,7) 3 (3.6) 3 (3,8)
Krebs 20 (3,9) 5 (2,7) 4 (4.3) 6 (8,6) 1 (1.2) 4 (5.1)
Andere 166 (32,6) 63 (34,1) 23 (25,0) 12 (17.1) 36 (42,9) 32 (41)
Keiner 76 (14,9) 21 (11.4) 19 (20,7) 14 (20,0) 10 (11,9) 12 (15,4)
Atopie, n (%)

Atopisches Ekzem 163/492 (33,1) 76/180 (42,2) 45/90 (50,0) 15/68 (22,1) 11/78 (14,1) 16/76 (21,1)
Rhinitis / Bindehautentzündung 143/492 (29,1) 48/174 (27,6) 29/90 (32,2) 28/69 (40,6) 22/83 (26,5) 16/76 (21,1)
Asthma 103/594 (20,4) 47/185 (25,4) 20/91 (22,0) 17/69 (24,6) 7/82 ​​(8,5) 12/77 (15,6)
  • Die Daten sind die Anzahl der Fälle (Prozent) oder der Median [interquartile range].

  • BMI, Body Mass Index.

Bild

Anteil der Patienten pro Hauttyp (gemäß Fitzpatrick-Klassifikation) an der gesamten Studienpopulation (Alle, n = 499; Enthaltung: 3,6%) und nach Regionen, d. h. Deutschland (Münster, Heidelberg und Berlin) n = 181; Nordeuropa (Schweden und Norwegen) n = 89; Mitteleuropa (Schweiz, Frankreich und Österreich) n = 69; Osteuropa (Polen-Breslau, Polen-Rzeszow und Russland) n = 82; und Südeuropa (Italien, Türkei, Spanien und Portugal) n = 78.

Von den 509 eingeschlossenen Patienten waren 79,8% (n = 406) beantworteten die Fragen 13 und 14 positiv und füllten den gesamten Fragebogen aus (Deutschland: 137/185, 74,1%; Nordeuropa: 69/92, 75,0%; Mitteleuropa: 57/70, 81,4%; Osteuropa: 76 / 84, 90,5% und Südeuropa: 67/78, 85,9%). Die in den nächsten Abschnitten dargestellten Daten beziehen sich auf die 406 Patienten, die beide Qualifikationsfragen positiv beantwortet haben (Fragen 13/14).

Juckreiz, sensorische Symptome und Grunderkrankungen

Die vom NRS ermittelte mittlere schlechteste Juckreizintensität in den letzten 24 Stunden betrug 7 [4; 8] (mäßige Intensität; n = 393), während die VRS-Selbstkategorisierungsskala moderate bis schwere Juckreizwerte aufwies (Abb. 2). Wir haben in Deutschland niedrigere Juckreizintensitätswerte als in Osteuropa (NRS: P. = 0,003; VRS: P. <0,001) und Südeuropa (NRS: P. = 0,02; VRS: P. = 0,003) in Nordeuropa im Vergleich zu Osteuropa (NRS: P. = 0,03; VRS: P. = 0,002) und Südeuropa (VRS: P. = 0,02) und in Mitteleuropa im Vergleich zu Osteuropa (NRS: P. = 0,04). Es gab keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Juckreizintensität, die vom NRS bewertet wurden (männlich: 7 [4; 8], weiblich: 7 [4; 8];; P. = 0,62, n = 393), und das Alter korrelierte nicht mit den NRS-Werten (r = 0,02, P. = 0,67, n = 386). Wir beobachteten eine negative Korrelation zwischen NRS-Werten und Körpergröße[[r = –0,101 (geringe Korrelationsstärke), P. = 0,047, n = 390], aber nicht zwischen NRS und Gewicht (r = –0,097, P. = 0,057, n = 387) oder Body Mass Index (r = –0,070, P. = 0,173, n = 385). Es gab keine Unterschiede in den NRS-Werten von Patienten mit atopischem Ekzem (P. = 0,79, n = 386) oder Asthma (P. = 0,75, n = 392) im Vergleich zu denen, die nicht unter diesen Bedingungen leiden, während eine negative Korrelation zwischen NRS-Scores und Krankheitsdauer aufgezeichnet wurde[[r = –0,116 (geringe Korrelationsstärke), P. = 0,032]. Die NRS-Werte unterschieden sich nicht zwischen den Hauttypen (P. = 0,14, n = 388) oder nach Beschäftigungsstatus (P. = 0,21, n = 390). In Bezug auf den Bildungsabschluss zeigten Patienten mit niedrigerem Bildungsniveau (nur in der regulären Schule) höhere NRS-Werte (NRS: 8) [5; 9], n = 84) im Vergleich zu denen mit einer zusätzlichen Ausbildung (NRS: 6 [4; 8], n = 110; P. = 0,001) oder einen Abschluss (NRS: 6 [4; 8], n = 136; P. <0,001).

Bild

Schlechteste Juckreizintensität der letzten 24 Stunden, bewertet vom NRS (Skala 0–10, n = 393) und VRS (Skala 0–4, n = 402). (a1) Median NRS schlechteste Juckreizintensität nach Region. (a2) Verteilung der NRS-Werte für die gesamte Studienpopulation. (b1). Median VRS schlechteste Juckreizintensität nach Region. (b2) Verteilung der VRS- (dunkelblau) und NRS- (hellblau) Scores für die gesamte Studienpopulation. NRS, numerische Bewertungsskala; VRS, verbale Bewertungsskala. Median [interquartile range] sind in a1 (NRS) und b1 (VRS) gezeigt, während die Verteilung der Scores in a2 (NRS) und b2 (VRS, NRS) für alle Patienten in Prozent angegeben ist.

Neben Juckreiz waren die am häufigsten berichteten sensorischen Symptome Brennen (39,9%), Stechen (35,7%) und Schmerzen (32,5%). Die Verteilung der berichteten sensorischen Symptome nach Regionen ist in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2.
Chronische knotige Juckreizempfindungen und andere mitwirkende Krankheiten bei allen Patienten (n = 406) und nach Regionen, d. H. Deutschland (Münster, Heidelberg und Berlin) n = 137; Nordeuropa (Schweden und Norwegen) n = 69; Mitteleuropa (Schweiz, Frankreich und Österreich) n = 57; Osteuropa (Polen-Breslau, Polen-Rzeszow und Russland) n = 76; und Südeuropa (Italien, Türkei, Spanien und Portugal) n = 67
Charakteristisch Alle Deutschland Nordeuropa Zentraleuropa Osteuropa Südeuropa
Sensorische Symptome

Verbrennung 162 (39,9) 53 (38,7) 20 (29,0) 23 (40,4) 31 (40,8) 35 (52,2)
Oberflächlich lokalisiert 149 (36,7) 53 (38,7) 39 (56,5) 26 (45,6) 18 (23,7) 13 (19,4)
Stechend 145 (35,7) 59 (43,1) 19 (27,5) 17 (29,8) 28 (36,8) 22 (32,8)
Tief im Inneren lokalisiert 136 (33,5) 54 (39,4) 30 (43,5) 17 (29,8) 12 (15,8) 23 (34,3)
Schmerzlich 132 (32,5) 59 (43,1) 23 (33,3) 21 (36,8) 17 (22,4) 12 (17,9)
Kribbeln 71 (17,5) 24 (17,5) 9 (13,0) 8 (14) 15 (19,7) 15 (22,4)
Stachelig 70 (17,2) 16 (11,7) 16 (23,2) 10 (17,5) 6 (7,9) 22 (32,8)
Scharf 52 (12,8) 12 (8,8) 10 (14,5) 13 (22,8) 7 (9,2) 10 (14,9)
Streicheln 34 (8,4) 10 (7.3) 15 (21,7) 1 (1,8) 4 (5.3) 4 (6)
Andere 21 (5.2) 9 (6.6) 5 (7.2) 3 (5.3) 4 (5.3) 0 (0,0)
Verdacht auf Krankheit

141/395 (35,7) 53/135 (39,3) 11/65 (16,9) 16/56 (28,6) 22/73 (30,1) 39/66 (59,1)
Psychiatrische / psychosomatische Erkrankung 21 (5.3) 4 (3,0) 2 (3.1) 5 (8,9) 0 (0) 10 (15.1)
Diabetes 17 (4.3) 4 (3,0) 0 (0) 2 (3.6) 2 (2,7) 9 (13,6)
Atopisches Ekzem 10 (2,5) 6 (4.4) 0 (0) 0 (0) 1 (1.4) 3 (4.5)
Allergie 10 (2,5) 5 (3,7) 3 (4.6) 0 (0) 0 (0) 2 (3,0)
Leber erkrankung 7 (1,8) 2 (1,5) 0 (0) 0 (0) 4 (5,5) 1 (1,5)
Eisenmangel 4 (1,0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 4 (6.1)
Nierenerkrankung 4 (1,0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 4 (6.1)
Neurologische Erkrankung 4 (1,0) 1 (0,7) 1 (1,5) 1 (1,8) 0 (0) 1 (1,5)
Schilddrüsenerkrankung 4 (1,0) 2 (1,5) 0 (0) 0 (0) 1 (1.4) 1 (1,5)
Bösartiges Neoplasma 3 (0,8) 1 (0,7) 0 (0) 2 (3.6) 0 (0) 0 (0)
Ekzem (nicht atopisch) 2 (0,5) 1 (0,7) 0 (0) 1 (1,8) 0 (0) 0 (0)
Atopische Disposition 1 (0,3) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (1,5)
Drogenkonsum 1 (0,3) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (1,5)
HIV 1 (0,3) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (1.4) 0 (0)
Hautinfektion 1 (0,3) 1 (0,7) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Hautlymphom 1 (0,3) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 1 (1.4) 0 (0)
Unbekannt 2 (0,5) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 2 (2,7) 0 (0)
Andere 16 (4.1) 6 (4.4) 1 (1,5) 4 (7.1) 3 (4.1) 2 (3,0)

Über 30% der Patienten (141/395) gaben an, dass ihr CNPG mit einer Grunderkrankung zusammenhängt (Frage 25). Diese Krankheit war in den meisten Fällen eine psychiatrische / psychosomatische Erkrankung (19,3%, 21/109), gefolgt von Diabetes (15,6%, 17/109) und Allergie (9,2%, 10/109; Tabelle 2).

Lebensqualität und Belastung

Die höchste von den Patienten gemeldete Belastung war Juckreiz (49,3%), gefolgt von Sichtbarkeit von Hautläsionen (21,4%), Blutungen von Hautläsionen (14,1%), Auswirkungen auf Alltagsaktivitäten (4,9%), Schlafstörungen (4,3%), psychische Folgen (3,3%) und Schmerzen (2,3%); n = 304; Fig. 3, Tabelle 3). Was die emotionale Erfahrung von Juckreiz betrifft, Patienten (n = 406) beschrieben ihren Juckreiz auf verschiedene Weise, wobei störende (55,2%), belastende (50,7%), quälende (46,6%) und hartnäckige (35,0%) am häufigsten erwähnt wurden (Abb. 4, Tabelle 3).

Bild

Höchste Belastung durch chronischen knotigen Juckreiz bei Patienten (n = 304).

Tisch 3.
Höchste Belastung und emotionale Erfahrung von chronischem Knotenprurigo für alle Patienten und nach Regionen, d. H. Deutschland (Münster, Heidelberg und Berlin); Nordeuropa (Schweden und Norwegen); Mitteleuropa (Schweiz, Frankreich und Österreich); Osteuropa (Polen-Breslau, Polen-Rzeszow und Russland); und Südeuropa (Italien, Türkei, Spanien und Portugal)
Charakteristisch Alle Deutschland Nordeuropa Zentraleuropa Osteuropa Südeuropa
Höchste Belastung

n = 304 n = 91 n = 42 n = 54 n = 51 n = 66
Vorhandensein von Juckreiz 150 (49,3) 33 (36,3) 14 (33,3) 32 (59,3) 35 (68,6) 36 (54,5)
Sichtbarkeit von Hautläsionen 65 (21,4) 19 (20,9) 16 (38,1) 9 (16,7) 11 (21,6) 10 (15,2)
Blutung von Läsionen 43 (14.1) 15 (16,5) 6 (14.3) 5 (9,3) 4 (7,8) 13 (19,7)
Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten 15 (4,9) 9 (9,9) 0 (0) 4 (7.4) 1 (2) 1 (1,5)
Schlafstörung 13 (4.3) 9 (9,9) 2 (4,8) 1 (1,9) 0 (0) 1 (1,5)
Psychologische Konsequenzen 10 (3.3) 4 (4.4) 2 (4,8) 1 (1,9) 0 (0) 3 (4.5)
Vorhandensein von Schmerzen 7 (2.3) 1 (1.1) 2 (4,8) 2 (3,7) 0 (0) 2 (3)
Andere 1 (0,3) 1 (1.1) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Juckreiz erleben als:

n = 406 n = 137 n = 69 n = 57 n = 76 n = 67
Störend 224 (55,2) 91 (66,4) 37 (53,6) 30 (52,6) 23 (30,3) 43 (64,2)
Lästig 206 (50,7) 97 (70,8) 28 (40,6) 34 (59,6) 31 (40,8) 16 (23,9)
Qualvoll 189 (46,6) 88 (64,2) 42 (60,9) 22 (38,6) 24 (31,6) 13 (19,4)
Intractable 142 (35,0) 61 (44,5) 30 (43,5) 17 (29,8) 7 (9,2) 27 (40,3)
Nur Juckreiz 91 (22,4) 35 (25,5) 7 (10.1) 10 (17,5) 21 (27,6) 18 (26,9)
Ich bin aggressiv wegen Juckreiz 88 (21,7) 33 (24,1) 6 (8,7) 17 (29,8) 9 (11,8) 23 (34,3)
Grausam 74 (18,2) 34 (24,8) 10 (14,5) 6 (10,5) 14 (18,4) 10 (14,9)
Tierisch 69 (17,0) 33 (24,1) 8 (11.6) 6 (10,5) 9 (11,8) 13 (19,4)
Schrecklich 61 (15,0) 26 (19) 3 (4.3) 7 (12.3) 17 (22,4) 8 (11,9)
Andere 13 (3.2) 2 (1,5) 7 (10.1) 2 (3.5) 1 (1.3) 1 (1,5)
Keiner 12 (3,0) 1 (0,7) 0 (0) 1 (1,8) 9 (11,8) 1 (1,5)
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Emotionale Erfahrung von Juckreiz und CNPG, wie von Patienten berichtet (n = 406).

71,1% der Patienten gaben an, häufig oder immer Juckreiz zu haben (n = 402). Ihr Alltag wurde in 53,1% der Fälle negativ beeinflusst (sehr oder eher betroffen, n = 405). Der Juckreiz beeinflusste in 37,6% der Fälle die Interaktion der Patienten mit anderen (sehr oder eher betroffen, n = 404). Der Schlaf war bei 42,5% der Patienten beeinträchtigt (sehr oder eher betroffen, n = 405), während die Freude und Stimmung bei 44,4% der Patienten negativ beeinflusst wurden (sehr oder eher betroffen, n = 403). Abbildung 5 zeigt die Ergebnisse für alle Patienten und nach Regionen.

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Prozentsatz der Patienten, die in ihrer Lebensqualität von chronischem knotigem Juckreiz betroffen sind. Daten für alle Patienten vorgelegt und nach Regionen geschichtet, d. H. Deutschland (Münster, Heidelberg und Berlin; DE); Nordeuropa (Schweden und Norwegen; NRN EUR); Mitteleuropa (Schweiz, Frankreich und Österreich; CNTRL EUR); Osteuropa (Polen-Breslau, Polen-Rzeszow und Russland; ERN EUR); und Südeuropa (Italien, Türkei, Spanien und Portugal; SRN EUR).

Die anhand der 5PLQ-Skala ermittelte Lebensqualität war aufgrund von CNPG mäßig beeinträchtigt (2.4 [1.6; 3.0], n = 405; Fig. 6). Der 5PLQ-Score korrelierte positiv mit dem NRS-Score[[r = 0,62 (mäßige Korrelationsstärke), P. <0,001]. In Deutschland verzeichneten wir im Vergleich zu Osteuropa niedrigere 5PLQ-Werte (P. = 0,01) und Südeuropa (P. = 0,04) und in Nordeuropa im Vergleich zu Mitteleuropa (P. = 0,007), Osteuropa (P. <0,001) und Südeuropa (P. = 0,03).

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Beeinträchtigung der Lebensqualität durch 5-Pruritus Life Quality (5PLQ) für alle Patienten (n = 405) und nach Regionen, d. H. Deutschland (Münster, Heidelberg und Berlin) n = 137; Nordeuropa (Schweden und Norwegen) n = 68; Mitteleuropa (Schweiz, Frankreich und Österreich) n = 57; Osteuropa (Polen-Breslau, Polen-Rzeszow und Russland) n = 76; und Südeuropa (Italien, Türkei, Spanien und Portugal) n = 67.

Diskussion

Diese große europäische Fragebogenquerschnittsstudie trägt zu einem besseren Verständnis von CNPG bei und liefert umfassende Daten zum klinischen Profil der Krankheit einschließlich der damit verbundenen Belastungsdimensionen.

Juckreiz wurde von CNPG-Patienten als die höchste Krankheitslast angesehen (49%). Unter Verwendung des NRS haben wir eine schwere median schlechteste Juckreizintensität aufgezeichnet (7 [4; 8]), wobei 51,2% der Patienten den Juckreiz 7/10 oder höher in der NRS-Skala (schwerer oder sehr starker Juckreiz) bewerteten. Die Intensität zeigte europaweit nur geringe Abweichungen. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass saisonale Schwankungen oder aktuelle Behandlungen die Beurteilung des Juckreizes beeinflussten, da wir diese Faktoren nicht kontrollierten. Interessanterweise korrelierte die Bewertung des NRS gut mit der Selbstkategorisierung des VRS. Nur ein kleiner Teil der Patienten unterschätzte den Schweregrad in Bezug auf die Intensität (Abb. 2). Als fast die Hälfte der Patienten (48,2%) gebeten wurde, ihre Juckreizintensität zu verbalisieren, bewertete sie ihren Juckreiz als schwer oder sehr schwer. Die in unserer Studie festgestellte Juckreizintensität entspricht früheren Berichten. In einer großen multizentrischen europäischen Studie zur Analyse des Juckreizes bei Patienten mit verschiedenen Hauterkrankungen waren die Juckreizintensitätswerte von CNPG-Patienten mit denen aus unserer Studie vergleichbar, es wurden jedoch nur 17 Prurigo-Patienten bewertet (mittlere Juckreizintensität 6,15 ± 2,98).9 Niedrigere Juckreizintensitäten wurden für andere Hauterkrankungen wie Neurodermitis, Handekzeme, Urtikaria, Psoriasis oder bullöse Erkrankungen aufgezeichnet.9 Interessanterweise unterschied sich die Juckreizintensität nicht zwischen Patienten mit atopischen Erkrankungen wie atopischem Ekzem oder Asthma und solchen ohne. Daher scheint die atopische Diathese kein relevanter Faktor für die Juckreizintensität bei CNPG zu sein, da nicht-atopische Patienten gleichermaßen betroffen sind. Patienten mit niedrigerem Bildungsniveau gaben an, an höheren Juckreizintensitäten zu leiden. Dies unterscheidet sich von Patienten mit chronischem Juckreiz, bei denen der sozioökonomische Status kein wichtiger Faktor zu sein scheint.10 CNPG-Patienten mit niedrigerem Bildungsniveau verfügen möglicherweise über ein geringeres Maß an Gesundheitskompetenz und schädliche Bewältigungsstrategien für CNPG.

Neben Juckreiz treten bei CNPG-Patienten auch andere sensorische Symptome wie Brennen, Stechen und Schmerzen auf. Diese Empfindungen treten typischerweise bei neuropathischen Juckreizzuständen auf.11 die die jüngsten Ergebnisse einer veränderten epidermalen Neuroanatomie bei Patienten mit CNPG stützen12 und bestätigen Sie frühere Berichte.13

Die humanistische Belastung durch CNPG scheint nach verfügbarer Literatur hoch zu sein. Frühere Studien berichteten über ähnliche oder sogar höhere Raten klinischer Angstzustände und Depressionen (wie anhand der Skala für Angstzustände und Depressionen im Krankenhaus bewertet)14) im Vergleich zu Patienten mit Psoriasis oder atopischer Dermatitis, während Suizidgedanken auch bei CNPG häufiger berichtet wurden.15, 16 In einer großen retrospektiven Studie wurden signifikante Zusammenhänge zwischen CNPG und Angstzuständen und Depressionen sowie mit der Verwendung von Anxiolytika und Antidepressiva festgestellt.17 Die Prävalenz aktueller oder früherer psychiatrischer Komorbiditäten betrug in einer kleinen Studie mit 50 Patienten mit CNPG 48%18 und 65,9% in einer Stichprobe von 44 stationären Patienten mit CNPG von einer dermatologischen Universitätsstation.19 Unsere Studie bestätigt frühere Berichte, die auf eine hohe Belastung bei CNPG-Patienten hinweisen. Bei 18,1% der Patienten wurde eine klinische Depression festgestellt, während 5,2% dies als einen Faktor für CNPG betrachteten. Laut 5PLQ war die Lebensqualität aufgrund von CNPG mäßig bis stark beeinträchtigt (5PLQ: 2,4) [1.6; 3.0], n = 405). Dies steht im Einklang mit einer früheren Studie, in der ein hoher dermatologischer Lebensqualitätsindex vorliegt20 Der Score wurde bei CNPG-Patienten (12,4 ± 7,3) aufgezeichnet, was eine schwere Beeinträchtigung der Lebensqualität widerspiegelt.fünfzehn Mehr als die Hälfte der Patienten gab an, dass ihr tägliches Leben eher oder sehr stark von CNPG betroffen ist. Bestimmte Aspekte des täglichen Lebens wie die Interaktion mit anderen, die Schlafqualität, die Stimmung und die Lebensfreude waren bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten (38–44%) erheblich betroffen. Die Tatsache, dass immer oder häufig Symptome auftreten, erhöht die Belastung bei der Mehrheit der Patienten (71%). Die höchste mit der Krankheit verbundene Belastung war der Juckreiz, der von einer beträchtlichen Anzahl von Patienten als störend (55,2%), belastend (50,7%) oder qualvoll (46,6%) beschrieben wurde und nachweislich wesentlich zur psychischen Krankheitslast beiträgt.21 Dementsprechend korrelierte die Beeinträchtigung der Lebensqualität mit der Juckreizintensität, wie sie bei anderen juckenden Krankheiten beobachtet wurde.22 Andere Aspekte der Krankheit wie die Sichtbarkeit der Hautläsionen und Blutungen aus den Läsionen wurden ebenfalls als höchste Belastung genannt, jedoch nur von einer Minderheit der Patienten (14–21%) und scheinen daher für Patienten eine untergeordnete Rolle zu spielen .

Atopisches Ekzem (33%), Rhinokonjunktivitis (29%) und Asthma (20%) wurden von einer beträchtlichen Anzahl von Patienten gemeldet, was im Vergleich zu früheren Berichten, in denen eine atopische Veranlagung vorliegt, geringer ist (möglicherweise aufgrund mangelnder Selbstberichterstattung) bei bis zu der Hälfte der Patienten mit CNPG vorhanden.13 Darüber hinaus litten Patienten aus unserer Kohorte unter systemischen Erkrankungen, die zu Juckreiz und letztendlich zu CNPG führen können, einschließlich Diabetes (17,5%), Nierenerkrankungen (6,5%), Lebererkrankungen (5,7%) oder Krebs (3,9%). CNPG wurde mit systemischen Erkrankungen wie chronischer Nierenerkrankung, Hepatitis C, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Herzinsuffizienz und HIV-Infektion in Verbindung gebracht23 sowie solide Tumoren und maligne Erkrankungen des hämatopoetischen Systems.24

Chronischer knotiger Juckreiz wird als eigenständige Krankheit angesehen, unabhängig vom Ursprung des zugrunde liegenden Juckreizes.1 Die Mehrheit der Patienten in unserer Studie (254/395, 64%) war sich keiner Erkrankung bewusst, die zum CNPG beitrug. Möglicherweise sind weitere diagnostische Anstrengungen erforderlich, um die zugrunde liegende Ursache für den Juckreiz bei diesen Patienten zu finden. Interessanterweise wurden von denjenigen, die angaben, eine mit ihrem CNPG verbundene Erkrankung zu haben, am häufigsten psychiatrische Erkrankungen genannt (19%). Dies steht im Einklang mit den oben zitierten Studien, in denen ein hohes Maß an Angstzuständen und Depressionen oder andere psychiatrische Komorbiditäten bei Patienten mit CNPG berichtet wurden.15, 17-19 Aus unseren Daten können wir jedoch nicht schließen, ob die psychiatrische Komorbidität eine Folge von CNPG oder vielmehr ein ätiologischer Faktor für die Krankheit ist.

Es gab einige kleine regionale Unterschiede hinsichtlich der Wahrnehmung der Juckreizintensität und der Beeinträchtigung der Lebensqualität. Im Allgemeinen nahmen Patienten aus Süd- und Osteuropa den Juckreiz etwas stärker wahr und berichteten von einer höheren Beeinträchtigung ihrer Lebensqualität im Vergleich zu Patienten aus Deutschland oder Nordeuropa. Das Ausmaß der aufgezeichneten Unterschiede war jedoch gering, und diese Befunde wurden nicht auf mögliche Behandlungsschemata überprüft. In Übereinstimmung mit unserer Studie zeigten frühere Berichte, in denen Patienten mit juckenden Dermatosen eingeschlossen waren, regionale Unterschiede in der Wahrnehmung von Juckreiz und in der Lebensqualität in den europäischen Ländern.25 Beispielsweise war die Juckreizintensität von Patienten mit juckenden Dermatosen in Deutschland geringer und in der Türkei höher, während die mit ItchyQol festgestellte Beeinträchtigung der Lebensqualität in Polen höher war (in Russland jedoch niedriger) als in den anderen europäischen Zentren.25 Es gab keine Unterschiede in NRS (P. = 0,20) oder 5PLQ-Werte (P. = 0,16) zwischen den Zentren in Deutschland, den höchsten Rekrutierungszentren, was darauf hindeutet, dass die beobachteten regionalen Unterschiede nicht zentrumsabhängig sind.

Die Wissenschaft hat in den letzten Jahren Interesse für CNPG gewonnen. Zum Krankheitsprofil lagen jedoch nur begrenzte Daten vor. Diese große multizentrische europäische Studie ging dieses Problem an, indem sie Daten aus einer sehr großen Stichprobe sammelte und zu einem umfassenden Verständnis des klinischen Profils und der damit verbundenen Belastungen der Krankheit beitrug. Unsere Ergebnisse sensibilisieren für CNPG und unterstreichen die Dringlichkeit der Entwicklung standardisierter diagnostischer und therapeutischer Richtlinien, um diese Patienten besser versorgen zu können.

Danksagung

Wir danken B. Pfleiderer M. D. für die Unterstützung bei der Studienvorbereitung und Galderma S. A., Kiniska Pharmaceuticals und Menlo Therapetics Inc. für die Unterstützung der Studie. Diese Studie wurde von der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie (EADV, Nr. 2016‐012 an MP) unterstützt.

    Anhang 1

    Teilnehmer der EVP-Konsenskonferenz 2017: F. Dalgard (Klinik für Dermatologie und Venerologie, Universitätsklinikum Skåne, Universität Lund, S-20502 Malmö, Schweden), J. Elberling (Klinik für Dermatologie, Universitätsklinikum Gentofte, Kopenhagen, Dänemark), C. Forner (Klinik für Dermatologie und Zentrum für chronischen Juckreiz, Universitätsklinikum Münster, Münster), T. Leslie (St. Johns Institut für Dermatologie, Guy’s & St. Thomas ‚Krankenhaus, London, Vereinigtes Königreich), C. Riepe (Klinik für Dermatologie und Zentrum für chronischen Juckreiz, Universitätsklinikum Münster, Münster, G. Schneider (Klinik für Psychosomatik und Psychotherapie, Universitätsklinikum Münster, Münster), H. Ständer (Dermatologische Praxis, Bad Bentheim und Klinik für Dermatologie, Klinikum) Dortmund GmbH, Deutschland).

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