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Der CDK4 / 6-EZH2-Weg ist ein potenzielles therapeutisches Ziel für Psoriasis

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: pubmed: psoriasis

doi: 10.1172 / JCI134217.

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Anne Müller et al.

J Clin Invest.


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Abstrakt

Psoriasis ist eine häufige entzündliche Hauterkrankung, die durch Keratinozyten-Hyperproliferation und eine krankheitsbedingte Infiltration von Immunzellen gekennzeichnet ist. Hier identifizierten wir einen neuen proinflammatorischen Signalweg, der von den Cyclin-abhängigen Kinasen (CDK) 4 und 6 und der Methyltransferase EZH2 als gültiges Ziel für die Psoriasis-Therapie gesteuert wird. Die Abgrenzung des Signalwegs ergab, dass CDK4 / 6 EZH2 in Keratinozyten phosphoryliert und dadurch eine durch Methylierung induzierte Aktivierung von STAT3 auslöst. Anschließend führte aktives STAT3 zur Induktion von IκBζ (IkappaBzeta), einem wichtigen proinflammatorischen Transkriptionsfaktor, der für die Zytokinsynthese bei Psoriasis erforderlich ist. Die pharmakologische oder genetische Hemmung von CDK4 / 6 oder EZH2 hob die Psoriasis-bedingte proinflammatorische Genexpression durch Unterdrückung der IκBζ-Induktion in Keratinozyten auf. Wichtig ist, dass die topische Anwendung von CDK4 / 6- oder EZH2-Inhibitoren auf der Haut ausreichte, um die Entwicklung von Psoriasis in verschiedenen Mausmodellen durch Unterdrückung der STAT3-vermittelten IκBζ-Expression vollständig zu verhindern. Darüber hinaus fanden wir eine Hyperaktivierung des CDK4 / 6-EZH2-Signalwegs bei psoriatischen Hautläsionen bei Menschen und Mäusen. Daher identifiziert diese Studie nicht nur einen neuen Psoriasis-relevanten proinflammatorischen Weg, sondern schlägt auch die Wiederverwendung von CDK4 / 6- oder EZH2-Inhibitoren als neue therapeutische Option für Psoriasis-Patienten vor.

Schlüsselwörter:

Autoimmunerkrankungen; Dermatologie; Molekularbiologie; Haut.

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