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Die EZH2-abhängige epigenetische Modulation von Histon H3-Lysin-27 trägt zur Psoriasis bei, indem sie die Keratinozyten-Proliferation fördert.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: pubmed: psoriasis

Die EZH2-abhängige epigenetische Modulation von Histon H3-Lysin-27 trägt zur Psoriasis bei, indem sie die Keratinozyten-Proliferation fördert.

Zelltod Dis. 2020, 3. Oktober; 11 (10): 826

Autoren: Zhang T., Yang L., Ke Y, Lei J., Shen S., Shao S., Zhang C., Zhu Z., Dang E., Wang G.

Abstrakt
Psoriasis ist durch Keratinozyten-Hyperproliferation gekennzeichnet. Während beim Verständnis des molekularen Mechanismus, der die Proliferation von Keratinozyten reguliert, erhebliche Fortschritte erzielt wurden, ist wenig über die epigenetischen Faktoren bekannt, die diesen Prozess steuern. EZH2- und EZH2-vermittelte Trimethylierung von Histon-H3-Lysin 27 (H3K27me3) wurde zuvor beim Karzinom und bei der vermittelten Proliferation ektopisch exprimiert, wodurch versucht wurde, die Rolle von EZH2-H3K27me3 bei der Proliferation von psoriatischen Keratinozyten zu klären. Interessanterweise fanden wir, dass EZH2 und H3K27me3 in der Epidermis der Haut mit Psoriasis-Läsionen im Vergleich zu normaler Haut überexprimiert waren. In vitro wurde die Expression von EZH2 und H3K27me3 in menschlichen Keratinozyten stimuliert, die mit einer Mischung aus Psoriasis-verwandten Zytokinpools (TNF-α, IFN-γ, IL-17A und IL-22) behandelt wurden. Der Abbau von EZH2 verringerte die Proliferationsaktivität von Keratinozyten signifikant. Ergebnisse der mRNA-Microarray-Analyse legen nahe, dass Kallikrein-8 (KLK8) das Zielgen von EZH2 in psoriatischen Keratinozyten sein könnte. Überexpression oder Knockdown KLK8 könnte die abnormale Proliferation von Keratinozyten, die durch Knockdown oder Überexpression von EZH2 verursacht wird, teilweise umkehren. In vivo könnte der Inhibitor von EZH2, GSK126, die Imiquimod-induzierte psoriasiforme Läsion verbessern. Diese Ergebnisse legen nahe, dass EZH2 ein therapeutisches Ziel für die Behandlung von Psoriasis sein könnte.

PMID: 33011750 [PubMed – as supplied by publisher]

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