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Effektive Hemmung des Th17 / Th22-Signalwegs in 2D- und 3D-Modellen der Psoriasis beim Menschen durch Celastrol-angereicherten Pflanzenzellkultur-Extrakt

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: pubmed: psoriasis

Hintergrund:

Psoriasis ist eine immunvermittelte entzündliche Erkrankung, an der hauptsächlich der Th17-Weg beteiligt ist. Systemische Interventionen mit Biologika, die spezifisch den Th17-Weg blockieren, sind wirksam bei der Behandlung schwerer Psoriasis. Für eine effiziente topische Behandlung sind kleine Moleküle jedoch besser geeignet als Antikörper, um epidermale Keratinozyten, die Hauptakteure bei Psoriasis, zu durchdringen und darauf abzuzielen. Celastrol, ein gut beschriebenes Triterpen, kommt in geringen Mengen in Tripterygium wilfordii-Wurzeln vor. Durch die Verwendung von Pflanzenzellkulturen (PCC) konnten wir die Celastrol-Produktion in Bioreaktoren steigern. Hier untersuchten wir die Immunmodulatorwirkung von Celastrol-angereichertem Extrakt (CEE) bei Th17 / Th22-Psoriasis, die in 2D- und 3D-Humanmodellen in vitro induziert wurde, im Hinblick auf seine dermatologische Verwendung.

Methoden:

Menschliches CD4+ T-Zellen (hCD4), normale humane epidermale Keratinozyten (NHEK), Mikroepidermis und rekonstruierte humane Epidermis (RHE) wurden mit CEE und Referenzkontrollen vorinkubiert. Dann wurde hCD4 durch Anti-[CD3/CD28] während andere durch Th17 / 22-Zytokin-Cocktails stimuliert wurden. Psoriasis-Biomarker wurden durch ELISA (hCD4 und RHE), durch RT-qPCR (NHEK) oder durch ICH / ELISA (Mikroepidermis) bewertet.

Ergebnisse:

In 2D-stimulierten Modellen (hCD4 und NHEK) inhibierte die CEE-Dosis abhängig die Expression von Th17-Zytokinen bzw. Psoriasis-induzierten Biomarkern. In 3D-Modellen (RHE und Mikroepidermis) war die IL-8-Expression signifikant reduziert (RHE) und der native Phänotyp wurde durch CEE (Mikroepidermis) wiederhergestellt.

Fazit:

Diese Ergebnisse zeigten deutlich, dass Th17 / Th22-Zytokine, Hauptentzündungsparameter und Psoriasis-assoziierte Schlüsselbiomarker sowohl in 2D- als auch in 3D-In-vitro-Modellen beim Menschen durch CEE gehemmt wurden. Daher könnte die Hauthomöostase durch diese Modulatoreffekte wiederhergestellt werden. Darüber hinaus wurde dieser CEE mit hoher Wertschöpfung im Gegensatz zu herkömmlichen Wurzelextrakten durch einen umweltfreundlichen Bioprozess erzielt. Dies ist das erste Mal, dass ein genau definierter CEE-Immunmodulator für die adjuvante Behandlung von Psoriasis vorgeschlagen wurde, um Entzündungen zu reduzieren.

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