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Ein Spray mit Extrakten aus Haferpflänzchen und Uncaria tomentosa lindert Schmerzen bei chronisch entzündlichen Hauterkrankungen und dermatologischen Eingriffen – Reich – 2020 – Zeitschrift der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: Wiley: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: Table of Contents

Einführung

Hautschmerzen und Juckreiz sind beide subjektive Empfindungen und es wird angenommen, dass sie viele der gleichen Rezeptoren und Sinneswege betreffen.1 Es wird jedoch angenommen, dass Nozizeptoren (wie TRMP8, PAR2, CB1 und CB2 sowie Opioidrezeptoren) an der Übertragung von Schmerzsignalen beteiligt sind, während Pruriceptoren wie Histaminrezeptoren GRP (Gastrin freisetzendes Peptid) als Juckreiz angesehen werden Spezifischer Neurotransmitter und PAR2, ein nicht histaminerger Weg, überwiegen bei Juckreiz.2 Zusätzlich wurden Unterschiede in den neuronalen Schaltkreisen beobachtet, die zur Übertragung von Schmerz- und Juckreizempfindungen verwendet werden, wobei C-Fasern bei der Schmerzübertragung verwendet werden, während sowohl C- als auch Aδ-Fasern mit Juckreizempfindungen assoziiert sind.3 Während Schmerz eine unangenehme sensorische und emotionale Erfahrung ist, die mit tatsächlichen oder potenziellen Gewebeschäden verbunden ist, ist Juckreiz eine unangenehme Empfindung, die durch eine bestimmte motorische Reaktion gekennzeichnet ist: Kratzen. Sobald die Nachricht das Gehirn erreicht hat, wird der Schmerz auf allgegenwärtige Weise einen Rückzug oder eine Immobilisierung auslösen. Im Gegensatz dazu löst Juckreiz das Verlangen nach Kratzern aus, die in der Haut und in der halbschleimigen Haut lokalisiert sind.

Sowohl entzündliche Dermatosen als auch dermatologische Verfahren legen Hautnervenenden frei, was zur Übertragung von Schmerzsignalen an das Zentralnervensystem führt.4-6 Psoriasis und Ekzeme (AD und Handekzeme [HE]) sind komplexe, chronische Hauterkrankungen, die mit starkem Juckreiz verbunden sind.7-10 In beiden Fällen, insbesondere bei AD, kann der starke Drang, betroffene Haut zu kratzen, zu schmerzhaften Exkoriationen und sekundären Krankheitsprozessen führen, die zu weiteren Entzündungen führen.11 Darüber hinaus können sich die Schmerz- und Juckreizempfindungen sowohl bei AD als auch bei Psoriasis überschneiden, selbst wenn unterschiedliche Nervenbahnen beteiligt sind. Ähnlich wie bei chronisch entzündlichen Erkrankungen stören auch dermatologische Verfahren wie Laserbehandlung, chemische Peelings und photodynamische Therapie die Hautbarriere und sind mit Hautschmerzen verbunden.12, 13

Dermo-Kosmetika, die Pflanzenextrakte enthalten, haben zuvor Wirkungen bei der Verringerung oder Linderung von Symptomen gezeigt, die mit entzündlichen Hauterkrankungen verbunden sind.14-18 Uncaria tomentosa , auch als Katzenkralle bekannt, ist eine Holzrebe aus den tropischen Dschungeln Süd- und Mittelamerikas, die in der traditionellen peruanischen Medizin verwendet wird. Von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) seit den 1990er Jahren als Heilpflanze anerkannt, basieren verschiedene Produkte auf U. tomentosa In Südamerika sind Massagegele zur Linderung von Muskelschmerzen oder Roll-On-Schmerzmittel erhältlich. Die aktiven Moleküle, Pro-Anthocyanidine, sind in der Rinde des Weinstamms konzentriert.19 Uncaria tomentosa Der Extrakt wirkt als Agonist der in Schmerzwegen allgegenwärtigen Endocannabinoidrezeptoren sowie der µ- und δ-Opioidrezeptoren und des TRPM8-Kanals, die die Schmerzreaktion hemmen. Parallel dazu wirkt der Extrakt als Antagonist von Nozizeptoren, einschließlich PAR-2, das für den Aktivierungsweg von Pruritus und die Übertragung des nozizeptiven Zustroms verantwortlich ist.20

Der Großteil der Hautschmerzen ist mit Entzündungen verbunden. Auf Keratinozytenebene werden Membranphospholipide durch die Wirkung von Phospholipase A2 in Arachidonsäure umgewandelt. Cyclooxygenasen (COXs) wandeln dann Arachidonsäure in Prostanoide um, zu denen Prostaglandine und Thromboxan gehören, zwei wichtige Entzündungsmediatoren. Rhealba xAE Haferpflänzchenextrakt, der in einer Reihe von dermo-kosmetischen Produkten enthalten ist, ist reich an entzündungshemmenden Flavonoiden und immunmodulatorischen Saponinen, die Wirkstoffe des Extrakts sind.18, 21 Dieser Extrakt hat gezeigt in vitro Hemmung von COX-2 um bis zu 79% und der Prostaglandinfreisetzung um 49%.18

In dieser Studie untersuchen wir die Verträglichkeit und die Auswirkungen eines dermo-kosmetischen Sprays auf die Symptomlinderung, das proteinfreien Extrakt aus Rhealba xAE-Haferpflänzchen und Extrakt aus enthält U. tomentosa (A-Derma, Toulouse, Frankreich) bei Erwachsenen und Kindern mit chronisch entzündlichen Hauterkrankungen einschließlich Ekzemen und Psoriasis sowie bei Erwachsenen nach dermatologischen Eingriffen. Aufgrund der Wirkungsweise der beiden Komponenten nehmen wir an, dass das getestete Produkt sowohl auf Nozizeption als auch auf Entzündung wirkt und so zur Verringerung der Hautschmerzen beiträgt.

Materialen und Methoden

Daten aus fünf, 22-tägigen, einzentrigen, einarmigen, offenen Studien bei Erwachsenen (Studie 1) und Kindern (Studie 2) mit AD, Erwachsenen mit Psoriasis (Studie 3), Erwachsenen mit HE (Studie 4) und Erwachsene, die sich unmittelbar vor der ersten Anwendung dermatologischen Eingriffen (Laser, intensives gepulstes Licht, Glykolsäure-Peeling, photodynamische Therapie oder Kryotherapie) unterzogen hatten (Studie 5), werden vorgestellt.

Ziele

Das Hauptziel in Studien mit Patienten mit entzündlichen Hauterkrankungen (Studien 1–4) war die Beurteilung der dermatologischen Verträglichkeit des dermo-kosmetischen Testprodukts, das Rhealba xAE Haferpflänzchenextrakt und enthält U. tomentosa auf den Untersuchungsgebieten bei bis zu sechsmal täglicher Anwendung unter normalen Bedingungen. Bei Probanden, die sich einem dermatologischen Eingriff unterzogen hatten (Studie 5), gab es ein gemeinsames primäres Ziel der Verträglichkeit und Wirksamkeit des getesteten Produkts, das Rhealba xAE Haferpflänzchenextrakt und enthielt U. tomentosa wie vom Ermittler beurteilt.

Sekundäre Ziele in allen Studien waren die Bewertung von Veränderungen der physischen und funktionellen Anzeichen einer Entzündung, die Verringerung der Hautschmerzen, die beruhigende Wirkung des getesteten Produkts, das Rhealba xAE Haferpflänzchenextrakt enthält, und U. tomentosa Veränderungen der Lebensqualität in Bezug auf die Verringerung von Beschwerden aufgrund von Hautschmerzen und kosmetischer Akzeptanz des getesteten Produkts während der Behandlung.

Studiendesign

Die Studien unterschieden sich in ihrem Standort, wobei die Studien 1, 3 und 5 in Polen, Rumänien bzw. Brasilien und die Studien 2 und 4 in Mauritius durchgeführt wurden. Das Verfahren für jede der Studien war nahezu identisch und wird nachstehend beschrieben. Unterschiede in den Einschluss- und Ausschlusskriterien sind in Tabelle S1 zusammengefasst. Patienten mit AD, HE oder Psoriasis wurden gebeten, ihre üblichen Hygiene- und kosmetischen Hautpflegegewohnheiten nicht zu ändern und / oder keine neuen Produkte zu verwenden, nicht mehr als einmal täglich Weichmacher aufzutragen, kein ähnliches Produkt auf die behandelte Fläche anzuwenden und dies nicht zu tun Setzen Sie Ihre Haut übermäßig natürlichem Sonnenlicht oder UV-Lampen aus.

Die Probanden wurden aus Kliniken an den Studienorten rekrutiert. Probanden, die die für jede Studie spezifischen Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten und bereit waren, das Studienprotokoll einzuhalten, führten vor der Aufnahme ein Interview und eine klinische Bewertung durch. Bei dem Einschlussbesuch (Besuch 1, Tag 1) identifizierte der Prüfer die Bereiche, die mit dem Testprodukt behandelt werden können (siehe Einschlusskriterien, Tabelle S1). Die Bereiche wurden durch klinische Untersuchung des Hauttyps, SCORAD-Bewertungen (Bewertung der atopischen Dermatitis) und PASI-Bewertungen (Psoriasis-Bereich und Schweregradindex) identifiziert. Alle identifizierten Läsionen wurden behandelt. Probanden mit mittelschweren oder schweren Läsionen konnten nicht aufgenommen werden (Tabelle S1). Die Probanden (oder ihre Eltern im Fall von Säuglingen und Kindern) durften das Spray bis zu sechs Mal pro Tag verwenden, um die Symptome zu lindern. Die Anzahl der Bewerbungen wurde in einem Tagebuch festgehalten. Die Probanden wurden angewiesen, das Produkt aus einem Abstand von 20 cm zu sprühen, außer bei Anwendungen auf das Gesicht, wenn sie angewiesen wurden, das Produkt in ihre Hände zu sprühen und es dann auf das Gesicht aufzutragen. Sie könnten das Spray bis zum Tag vor dem geplanten letzten Besuch weiter anwenden. An den Besuchstagen wurden die Probanden gebeten, das Spray nicht innerhalb von vier Stunden vor dem Termin aufzutragen.

Produkt testen

Die Wirkstoffe des dermo-kosmetischen Testprodukts waren 0,25% Rhealba® Haferpflänzchenextrakt und 1% peruanischer Lianenextrakt. Weitere Inhaltsstoffe waren eine patentierte Flüssigbandage-Sprühtextur (Polymere, Sklerotiumgummi, Carbomer und Crosspolymer) und Benzoesäure als Konservierungsmittel. Das Produkt wurde in einer 100-ml-Markenflasche geliefert.

Studienbewertungen

Die Prüfer bewerteten die Probanden unmittelbar vor der Anwendung und 10 bis 30 Minuten nach der Anwendung. In allen Studien führten die Forscher klinische Bewertungen der körperlichen Anzeichen von Entzündung, globaler Toleranz und unerwünschten Ereignissen durch. Darüber hinaus wurden thermografische Messungen, dermatologische Bewertungen der Beruhigungskapazität und ColorFace-Standardfotos nur in Studie 5 durchgeführt, die Ergebnisse wurden jedoch nicht in den aktuellen Bericht aufgenommen, da sie in den anderen vier Studien nicht gemessen wurden. Daher konnte es nicht studienübergreifend verglichen werden. Die Probanden wurden bei jedem Besuch von demselben Prüfer bewertet. Die Bewertungen wurden an den Tagen 1, 3, 8 und 22 in den Studien 1, 2 und 3 durchgeführt; Tage 1,2 3 und 22 in Studie 4; und sagt 1, 3 und 22 in Studie 5.

In allen Studien führten die Probanden (oder Eltern in Studie 2) auch Selbstbewertungen der funktionellen Zeichen, der beruhigenden Wirkung, der Lebensqualität, der kosmetischen Akzeptanz und der Schmerzreduktion durch (siehe Tabelle S1). Während der Besuche in der dermatologischen Klinik wurden Funktionszeichenbewertungen durchgeführt. Schmerz und beruhigende Wirkung wurden von den Probanden täglich bewertet. Die Schmerzreduktion wurde vor und nach der Anwendung des Testprodukts unter Verwendung von VAS (0 bis 10) bewertet, außer in Studie 2, in der die Wong Baker- oder modifizierte Verhaltensschmerzskala (MBPS) entsprechend dem Alter des Probanden verwendet wurde. Die beruhigende Wirkung wurde subjektiv auf einer Skala von 0 (keine) bis 3 (sehr gut) gemessen. Die Lebensqualität wurde anhand des Dermatologie-Lebensqualitätsindex bewertet [DLQI] (Studien 1, 3 und 4) oder der DLQI der Kinder (cDLQI-Studie 2) an den Tagen 1, 8 und 22 vor der Anwendung des Testprodukts. Die Lebensqualität wurde in Studie 5 nicht direkt bewertet, sondern war Teil des Fragebogens zur Bewertung der Probanden. Die kosmetische Akzeptanz wurde an jedem der Besuchstage anhand eines subjektiven Bewertungsfragebogens bewertet.

Die Forscher bewerteten die körperlichen Anzeichen einer Entzündung (Erythem, Ödem, Abschuppung, trockene Haut, Papeln, Vesikel und andere Anzeichen) in den Untersuchungsgebieten anhand einer Fünf-Punkte-Skala: 0 = keine Anzeichen; 1 = sehr milde Anzeichen; 2 = milde Anzeichen; 3 = mäßige Anzeichen; und 4 = schwere Anzeichen). Die Probanden verwendeten dieselbe Skala, um funktionelle Anzeichen (Brennen, Wärme, Juckreiz, Engegefühl, Stechen usw.) zu melden. Die globale Toleranz ist eine Gesamtbewertung des Vorhandenseins und der Schwere klinischer Anzeichen, funktioneller Anzeichen, unerwünschter Ereignisse (UE) und des Studien- / Produktentzugs, die auf einer Fünf-Punkte-Skala (schlecht, mäßig, gut, sehr gut, ausgezeichnet) bewertet wurde der letzte Tag der Studie. Ort, Intensität, Zeitrahmen, Diagnose, ergriffene Maßnahmen, Schweregrad, Ergebnis und Beziehung zum Testprodukt wurden für alle gemeldeten Nebenwirkungen bewertet. Begleitende Ereignisse oder Behandlungen und Krankengeschichte wurden ebenfalls für jede gemeldete UE notiert.

Statistische Analysen

Die Daten wurden je nach Studie mit Microsoft Excel und entweder SAS oder IBM SPSS analysiert. Für jedes der physikalischen und funktionellen Zeichen und zur Beruhigung der Wirksamkeit des Testprodukts wurden der Mittelwert, der Median, die Standardabweichung sowie die Maximal- und Minimalwerte berechnet. Änderungen (Δ) des Schweregrads über die Zeit und des Prozentsatzes des Mittelwerts (Δ%) wurden wie folgt berechnet:

Urne: x-wiley: 09269959: media: jdv16428: jdv16428-math-0001(1)
Urne: x-wiley: 09269959: media: jdv16428: jdv16428-math-0002(2)

wo ZT war der Wert, der für das Untersuchungsgebiet erhalten wurde, wenn er unmittelbar vor der Produktapplikation (t0) und zu jeder Messzeit nach der Produktapplikation (ti) bewertet wurde. Die Normalität der Daten wurde mit einem Shapiro-Wilk-Test bei 1% Signifikanz getestet. Tests für die Signifikanz der Ergebnisse wurden unter Verwendung des von Wilcoxon signierten Rang-Tests Dunnett durchgeführt t Test oder Student t Test (körperliche und funktionelle Zeichen und beruhigende Wirkung).

Deskriptive Statistiken wurden auch für Schmerzbewertungen (VAS) und DLQI-Bewertungen berechnet, die themenübergreifend zusammengefasst wurden. Gemischte ANOVA / Friedman-Modelle für wiederholte Messungen (feste Faktorzeit), die an die Rohdaten angepasst wurden, und eine unstrukturierte Varianz-Kovarianz-Matrix (UN) wurden verwendet, um den täglichen kumulativen Effekt auf jede Änderung gegenüber dem Ausgangswert und den täglichen unmittelbaren Effekt für jede Änderung zwischen zu bewerten nach und vor der Anwendung (VAS und DLQI). Restnormalität und Homoskedastizität wurden mit dem Shapiro-Wilk-Test und Grafiken analysiert, um die Modellvalidität zu beurteilen. Bei starker Abweichung wurde ein nichtparametrischer (Wilcoxon Signed Rank Test) durchgeführt. Für jeden statistischen Test wurde die Wahrscheinlichkeit eines Fehlers vom Typ I auf festgelegt α = 0,05 in einem zweiseitigen Ansatz.

Ethik studieren

Jede Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki und gemäß der Richtlinie für gute klinische Praxis (GCP) (EMA / CHMP / ICH / 135/1995) durchgeführt. Darüber hinaus erfüllten die Studien die nationalen Richtlinien für die Durchführung klinischer Studien und wurden von den zuständigen institutionellen Ethikkommissionen genehmigt. Alle Probanden (oder ihre Eltern in der pädiatrischen Studie) gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ergebnisse

Fachdisposition und Demografie

Insgesamt wurden 176 Probanden in den fünf Studien eingeschlossen (Studie 1) n = 33; Studie 2 n = 35; Studie 3 n = 32; Studie 4 n = 16; und Studie 5 n = 60). Es gab nur sehr wenige Abbrüche und keiner von ihnen war mit dem Studienprodukt verbunden (Abbildung S1). In Studie 4 sollten 17 Probanden eingeschrieben werden, von denen mindestens 25% männlich sind. Während des Einschreibungszeitraums erfüllten jedoch nur 16 alle Einschluss- / Ausschlusskriterien und alle waren weiblich. Diese wurden als geringfügige Protokollverletzungen angesehen, und die Studiendaten wurden zur Auswertung weitergeleitet.

Die Merkmale der Probanden, die in jede der fünf Studien aufgenommen wurden, waren sehr unterschiedlich (Tabelle 1), und dies spiegelt sich in der Art und Weise wider, in der sie Testprodukte verwendeten, wobei Probanden, die sich kürzlich einem dermatologischen Eingriff unterzogen hatten, das Produkt seltener verwendeten als Probanden mit Entzündungshemmern Hautkrankheiten und solche mit Handekzemen, die es am häufigsten verwenden (Tabelle 2).

Tabelle 1.
Patienteneigenschaften zu Studienbeginn *
Studie 1 Studie 2 Studie 3 Studie 4 Studie 5
Studienkennung 2017 808 2017 809 2017 810 2017 814 2017 811
Pathologie Atopische Dermatitis (N = 33)

Atopische Dermatitis

  • Alter 28 Tage – 2 Jahre: n = 15
  • Alter 3–4 Jahre: n = 6
  • Alter 4–11 Jahre: n = 14

Schuppenflechte

(N = 32)

Handekzem

(N = 16)

Post-Acts

(N = 60)

Alter (± SEM), Jahre 43 (2) 44 (6) Monate 51 (n / a) 47 (2) 52 (2)
Weiblich, n (%) 26 (78) 16 (46) 25 (78) 16 (100) 45 (75)
Hauttyp (Körper), n (%)
  • Sehr trocken: 27 (82)
  • Trocken: 6 (18)
Läsionen am Körper: 32 (100)
  • Sehr trocken: 3 (19)
  • Trocken: 9 (56)
  • Kombination: 2 (13)

Fettig 2 (13)

– –
Hauttyp (Gesicht), (%)
  • Sehr trocken: 4 (12)
  • Trocken: 22 (67)
  • Normal: 3 (9)
  • Kombination: 4 (12)
  • Trocken: 21 (60)
  • Normal: 14 (40)
Läsionen im Gesicht: 4 (13) – – – –
Art des Verfahrens, n (%) – – – – – – – –
  • Laser: 12 (20)
  • IPL: 12 (20)
  • Chemisches Peeling: 18 (30)
  • Dynamisches PT: 6 (10)
  • Kryotherapie: 12 (20)
Fototyp, n (%)
  • II: 1 (3)
  • III: 2 (6)
  • IV: 32 (91)
  • II: 4 (13)
  • III: 24 (75)
  • IV: 4 (13)
  • II: 14 (23)
  • III: 38 (63)
  • IV: 8 (13)
Mittlerer SCORAD-Score (± SEM) 19,8 (0,5) N / a – – N / a – –
Mittlerer PASI-Score – – – – 2,95 – – – –
Mittlerer DLQI-Wert (± SEM) 1,4 (0,1) 5,8 (1,36)
9,9 (0,4) 13,1 (1,1) – –
Mittlerer VAS-Schmerzwert (± SEM) 4,8 (1,2)
  • MBPS: 4,0 (0)
  • Wong-Baker: 4,0 (0)
6,4 (0,3) 6,8 (0,4) 6,0 (0,2)
  • DLQI, Dermatologie-Lebensqualitätsindex; IPL, intensives gepulstes Licht; MBPS, Schmerzbewertung für modifiziertes Verhalten; PASI, Psoriasis-Bereich und Schweregradindex; PT, Phototherapie; SCORAD, atopische Dermatitis; SD, Standardabweichung; SEM, Standardfehler des Mittelwerts; VAS, visuelle Analogskala.

  • * *

    Prozentangaben können aufgrund von Rundungen nicht 100 betragen.


  • Kind DLQI in Studie 2 verwendet.

Tabelle 2.
Verwendung des Studienprodukts durch Probanden, die an den Studien 1–5 teilnehmen
Durchschnittlich oft wurde pro Tag Spray aufgetragen. n (%) * Durchschnittliches Intervall zwischen Sprays, n (%) *
0 1 2 3 4 5 6 > 6 1–3 h 3–6 h > 6 h
Studie 1 (AD bei Erwachsenen; n = 33) 0 0 8 (23) 10 (30) 8 (23) 5 (17) 2 (7) 0 10 (30) 14 (43) 9 (27)
Studie 2 (AD bei Kindern; n = 35) 0 3 (10) 8 (24) 7 (19) 2 (5) 15 (43) 0 0 20 (57) 13 (38) 2 (5)
Studie 3 (Psoriasis; n = 30) 0 1 (3) 5 (17) 4 (13) 8 (27) 8 (27) 4 (13) 0 12 (40) 14 (47) 4 (13)
Studie 4 (Handekzem; n = 16) 0 0 0 0 2 (13) 5 (31) 9 (56) 0 11 (69) 5 (31) 0
Studie 5 (Post-Acts; n = 60) 0 19 (32) 21 (35) 15 (25) 3 (5) 1 (2) 1 (2) 0 8 (13) 15 (42) 27 (45)
  • * *

    Prozentangaben können aufgrund von Rundungen nicht 100 betragen.

Dermatologische Verträglichkeit des Testprodukts

Globale dermatologische Toleranz

Die Forscher beurteilten die globale dermatologische Verträglichkeit (gemessen bei D22) des Testprodukts gut bis ausgezeichnet (Studie 1: gut; Studien 2 und 5: sehr gut; Studien 3 und 4: ausgezeichnet).

Klinische Bewertung von körperlichen und funktionellen Zeichen

Alle Studien zeigten Verbesserungen der körperlichen Anzeichen (Erythem, Ödem, Abschuppung, trockene Haut, Vesikel, Papeln und andere körperliche Anzeichen), die im Allgemeinen statistisch signifikant waren (P. <0,05) ab Tag 3 (Fig. 1). Die Anwendung des Testprodukts führte in allen Studien zu einer statistisch signifikanten Verringerung des Juckreizes (P. <0,001; Abb. 1). Das Gefühl von Brennen, Wärme und Enge war zu allen Zeitpunkten bei Erwachsenen mit AD oder HE und Probanden, die sich dermatologischen Eingriffen unterzogen hatten (Laser, intensives gepulstes Licht, Glykolsäure-Peeling, photodynamische Therapie oder Kryotherapie), zu allen Zeitpunkten statistisch signifikant verringert (P. <0,05).

Bild

(a – e). Mittlere (± Standardfehler) klinische Ergebnisse für vom Prüfer und vom Probanden bewertete körperliche und funktionelle Anzeichen für die Studien 1‐5. * *P. <0,05; ** **.P. <0,01; ***.P. <0,001. Das Fehlen eines Balkens zeigt eine Punktzahl von 0 an, mit Ausnahme der Werte für Tag 8 für Studie 4 (Daten nicht gesammelt).

Nebenwirkungen

TEAEs wurden in den Studien 1, 2 und 5 berichtet (Tabelle 3). Die Mehrzahl der TEAEs trat in Studie 1 in den ersten Behandlungstagen auf und war vorübergehend (nur wenige Minuten) und von geringer Intensität. Insgesamt waren TEAEs eher funktionaler Natur. Ein Proband in Studie 5 hatte eine TEAE (leichte Augenreizung), die wahrscheinlich / sehr wahrscheinlich mit dem Testprodukt zusammenhängt. Dieses TEAE trat aufgrund des Kontakts mit den Augen während der Anwendung auf und löste sich innerhalb von 2 Tagen auf. Die anderen TEAEs wurden nicht als mit dem Testprodukt oder den Studienverfahren verbunden angesehen. In keiner der Studien wurden schwerwiegende Nebenwirkungen (SAEs) gemeldet, und keiner der Probanden zog sich aufgrund eines TEAE zurück.

Tisch 3.
In den Studien 1–5 berichtete behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
1 2 3 4 5
Atopische Dermatitis (Erwachsene), N. = 33 Atopische Dermatitis (Kinder), N. = 35 Schuppenflechte, N. = 32 Handekzem, N. = 16 Post-Acts, N. = 60
Probanden, die TEAEs melden, n (%) 16 (48,5) 1 (2,9) 0 0 4 (6.7)
Anzahl der TEAEs, n 19 1 0 0 4
Anzahl der SAEs, n 0 0 0 0 0
Behandlungsbezogene TEAEs, n 0 0 0 0 1
Abbrüche aufgrund von TEAEs 0 0 0 0 0
TEAEs von ≥1 Probanden gemeldet 14 0 0 0 0
Kopfschmerzen 8 – – – – – – – –
Halsentzündung 2 – – – – – – – –
Kalt 2 – – – – – – – –
Magenschmerzen 2 – – – – – – – –

Klinische Bewertung von Hautschmerzen

In allen Studien wurden statistisch signifikante Reduzierungen der Hautschmerzen beobachtet. In Studie 1 betrug das mediane VAS vor der Behandlung am ersten Tag 4,8, was unmittelbar nach der Anwendung des Testprodukts auf 1,7 abfiel, wobei während der gesamten Studie statistisch signifikante Verringerungen beobachtet wurden (P. <0,0001; Fig. 2a). In Studie 2 war das mediane VAS zu Studienbeginn etwas niedriger (4,0), und in den ersten 16 Tagen der Studie wurden signifikante Reduzierungen beobachtet (Abb. 2b). An den Tagen 17 bis 21 war das mediane VAS vor der Anwendung auf <1,0 gefallen, und während nach der Behandlung eine Verringerung auf einen Wert von 0,1 beobachtet wurde, waren diese statistisch nicht mehr signifikant. Während der gesamten Studie in Studie 3 wurden signifikante Reduzierungen des VAS beobachtet (Abb. 2c). In Studie 4 wurde bis zum 11. Tag eine signifikante Verringerung des Schmerzscores beobachtet, wobei ab dem 17. Tag keine Schmerzen mehr gemeldet wurden (Abb. 2d). In Studie 5 wurden bis zum 16. Tag signifikante Reduktionen beobachtet (Abb. 2e).

Bild

(A – E). Die Entwicklung der Schmerzlinderung wurde unmittelbar vor und innerhalb von 30 Minuten nach der Anwendung für die Studien 1–5 gemessen. * *P. <0,05; ** **.P. <0,01; ***.P. <0,001. Das Fehlen eines Balkens zeigt eine Punktzahl von 0 an.

Zusätzlich zur unmittelbaren Wirkung war von Tag 3 bis zum Ende der Studie bei Erwachsenen und Kindern mit AD und Patienten mit HE ab Tag 2 bei Patienten mit Psoriasis und ab Tag 1 ein statistisch signifikanter kumulativer Effekt auf die Verringerung der Hautschmerzen erkennbar in der dermatologischen Verfahren Studie.

Klinische Bewertung beruhigende Wirkung

Die beruhigende Wirksamkeit des Testprodukts war unmittelbar nach der Anwendung aller Studien offensichtlich und an allen Tagen statistisch signifikant im Vergleich zum Ausgangswert (P. <0,001).

Verbesserte Lebensqualität

Patienten mit entzündlichen Hauterkrankungen erlebten statistisch signifikante (P. <0,001) Verbesserungen der DLQI- oder cDLQI-Werte während des gesamten Behandlungszeitraums mit mittleren Verbesserungen von 86%, 82%, 43% und 65% in den Studien 1–4 (Abb. 3).

Bild

Der mittlere Dermatologie-Lebensqualitätsindex (DLQI) wird an den Tagen 1 und 22 in jeder Studie bewertet.

Diskussion

In diesen fünf Studien wurde das Testprodukt Rhealba xAE Haferpflänzchen und U. tomentosa Extrakte wurden gut vertragen und waren mit einer Verringerung der Symptome verbunden, die mit Hautschmerzen bei Probanden (einschließlich Kindern) mit entzündlichen Hauterkrankungen (atopische Dermatitis, Psoriasis oder Handekzem) und bei Probanden, die sich dermatologischen Eingriffen unterzogen hatten (Laser, intensives gepulstes Licht, Glykolsäure-Peeling, photodynamische Therapie oder Kryotherapie). Eine sofortige Verringerung der Hautschmerzen (51% nach nur zwei Tagen Anwendung bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen) wurde nach Verwendung des Sprays beobachtet, zusammen mit einer schnellen beruhigenden Wirkung und einem Anstieg der Lebensqualität in den Studien um insgesamt 66%.

Die beiden im Spray enthaltenen Pflanzenextrakte können durch entzündungshemmende Aktivität und direkte Wirkung auf Nozizeptoren zur Verringerung der Hautschmerzen beitragen. Der Rhealba xAE-Haferpflänzchenextrakt enthält immumomodulatorische Saponine und entzündungshemmende Flavonoide, die die Produktion von Entzündungsmediatoren (einschließlich IL-1α, IL-1β und TNF-α) hemmen, die Auswirkungen von Histokompatibilitätskomplex-Klasse-II-Molekülen auf dendritische Zellen herunterregulieren und stimulieren die Keratinozytenproliferation und die Reparatur von Hautbarrieren.14, 16, 18, 22 Es wurde zuvor gezeigt, dass dieser Extrakt bei Patienten mit entzündlichen Hauterkrankungen oder bei Hauterneuerungen wirksam ist.15, 17, 18, 22 Uncaria tomentosa Extrakt, der die Wirkstoffe Proanthocyanine enthält,23 hat eine signifikante Wirksamkeit bei einem breiten Spektrum von Rezeptoren gezeigt, die an nozizeptiven Pfaden beteiligt sind.20 Nach siebenjähriger Forschung haben In-vitro-Tests gezeigt, dass Agonisten auf CB2-Rezeptoren wirken, die lokal die Produktion von Endorphin durch Keratinozyten induzieren könnten. In ähnlicher Weise hat der Extrakt eine agonistische Aktivität auf µ- und δ-Opioidrezeptoren gezeigt.20 Diese Aktivität auf peripherer Ebene könnte die Transduktion des nozizeptiven Weges über C-Fasern modulieren. Ebenfalls, U. tomentosa hat eine agonistische Aktivität auf dem TRPM8-Kanal gezeigt, die einen Kühleffekt simuliert und den nozizeptiven Weg lindert.20 Zusätzlich wurde eine Antagonistenaktivität auf den PAR-2-Rezeptor beobachtet, die durch Neuroentzündungen verursachte Schmerzen blockieren könnte. Während der Extrakt in klinischen Studien nicht umfassend untersucht wurde, wurde in einer solchen Studie an Patienten mit Arthrose die Verwendung von U. tomentosa Der Extrakt war mit einer Verringerung der Schmerzen und Entzündungen verbunden und zeigte eine Hemmung der TNF-α-Produktion.24

Die Verringerung der epidermalen Entzündung zusammen mit der Wiederherstellung der Hautbarrierefunktion hat eine kombinierte Wirkung, indem das Verlangen nach Kratzern und das Schmerzempfinden verringert werden, was wiederum die Heilung der Epidermis weiter unterstützt und die Lebensqualität des Patienten verbessert. Während viele chronisch entzündliche Hauterkrankungen durch Langzeitbehandlung behandelt werden müssen, bleiben Juckreiz und Hautschmerzen für die meisten Patienten eines der störendsten Symptome.6, 25-27 Zusatztherapien wie Dermokosmetika, die Symptome lindern und gleichzeitig die Erstbehandlung unterstützen, um Entzündungen zu reduzieren, können möglicherweise die Auswirkungen der Krankheit auf die tägliche Funktionsweise eines Patienten verringern und den Komfort erhöhen und zu einer verbesserten Lebensqualität beitragen.

Wir erkennen an, dass diese Studien eine Reihe von Einschränkungen aufwiesen, beispielsweise den Mangel an Placebo-Kontrolle und die relativ kleinen einzelnen Studienpopulationen. Da es sich um ein kosmetisches Produkt handelt, das zusätzlich zu den üblichen Pflegemitteln eine subjektive Linderung der Symptome bewirken soll, wurde die Wirksamkeit der Behandlung der zugrunde liegenden Hauterkrankungen nicht bewertet. Die Konsistenz der Ergebnisse über die Studien hinweg stärkt die individuellen Ergebnisse und zeigt einen möglichen Nutzen des Sprays bei der Unterstützung der Symptomlinderung bei einer Reihe dermatologischer Erkrankungen. Aufgrund des Studiendesigns (fehlende Placebo-Kontrolle) und der Vergleichsmethoden (vor und nach der Anwendung) können wir jedoch Unterschiede in der Naturgeschichte und in den Reaktionsverzerrungen als Erklärung für die beobachtete Verringerung der Hautschmerzen nicht ausschließen. Diese Einschränkungen sollten in zukünftigen Studien berücksichtigt werden, die sich speziell auf die Wirksamkeit dieses kosmetischen Produkts konzentrieren.

Insgesamt zeigen diese Studien, dass ein Spray einen proteinfreien Extrakt von Rhealba xAE Haferpflänzchen und einen Extrakt von enthält U. tomentosa Bei Bedarf kann die Schmerzlinderung möglicherweise zusätzlich zur Therapie entzündlicher Hauterkrankungen wie Neurodermitis, Handekzem und Psoriasis oder während der postprozeduralen Heilungsphase bei Patienten, die dermatologischen Eingriffen unterzogen wurden, wie Laser, intensives gepulstes Licht, Glykol, hilfreich sein Säure-Peeling, photodynamische Therapie oder Kryotherapie. Die Eigenschaften des Sprays werden in einer größeren Postmarketing-Studie weiter untersucht.

Danksagung

Die Autoren bedanken sich bei den Teilnehmern und Forschern, die an den Studien 1 bis 5 teilgenommen haben, bei Marie-Sabine Darde (Pierre Fabre Dermo-Cosmétique) – der Studienleiterin für alle fünf Studien – und Thibault Aardewijn (Laboratoires A-Derma, Pierre Fabre Dermo) (Cosmétique) für redaktionelle Unterstützung. Die Autoren bestätigen auch die medizinische Schreibunterstützung von Jane Tricker (Elmcroft Editorial Services Ltd.) und Jennifer Engelmoer (Sula Communications BV), finanziert von Pierre Fabre Dermo-Cosmétique (Boulogne, Frankreich).

    Verweise