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Entwicklung und Validierung von Immunoassays zur Überwachung von Guselkumab- und Anti-Guselkumab-Antikörpern bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: pubmed: psoriasis


. 2020, 18. Juni; 189: 113433.

doi: 10.1016 / j.jpba.2020.113433.

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Nathalie Van den Berghe et al.

J Pharm Biomed Anal.


.

Abstrakt

Die therapeutische Arzneimittelüberwachung, bei der es sich um die Messung der Arzneimittelkonzentrationen im Blut handelt, ist ein nützliches Instrument, um die klinische Entscheidungsfindung und die Anpassung der Behandlung zu steuern, sofern die Arzneimittelkonzentrationen mit dem Ansprechen der Behandlung korrelieren. Für Guselkumab, einen monoklonalen Anti-IL-23-Antikörper zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Psoriasis, konnte eine solche Konzentrations-Reaktions-Beziehung noch nicht bestimmt werden, da keine kommerziellen Tests zur Quantifizierung dieses Arzneimittels oder Antikörper gegen dieses Arzneimittel verfügbar sind . Ziel dieser Studie war es daher, Immunoassays zur Quantifizierung von Guselkumab- und Anti-Guselkumab-Antikörpern nach den Richtlinien der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zu entwickeln und zu validieren. Ein vielfältiges Panel von 20 hochspezifischen monoklonalen Anti-Guselkumab-Antikörpern (MA-GUS) wurde erzeugt, von denen acht eine Neutralisationskapazität von ≥ 65% zeigten. Mindestens sieben verschiedene Antikörpercluster wurden basierend auf ihrem Epitop-Binning-Profil identifiziert. Unter Verwendung von MA-GUS9F6 als Einfangantikörper und MA-GUS12G12 als Nachweisantikörper wurde ein ELISA mit einer Dosis-Wirkungs-Kurve im Bereich von 0,08 bis 5 ng / ml entwickelt. Der Assay war spezifisch, selektiv und konnte die Guselkumab-Konzentrationen in versetztem, gesundem Kontrollserum und Serum von mit Guselkumab behandelten Psoriasis-Patienten mit einem Grenzwert für die Quantifizierung von 0,014 μg / ml genau und genau quantifizieren. Das Vorhandensein von IL-23 in physiologischen Konzentrationen oder von nicht neutralisierenden Antikörpern hatte keinen Einfluss auf die Quantifizierung von Guselkumab, während das Vorhandensein von neutralisierenden Antikörpern dies tat. Unter Verwendung von MA-GUS12A9 als Kalibrator wurden zwei Anti-Guselkumab-Antikörpertests entwickelt, um Anti-Guselkumab-Antikörper nachzuweisen, die sich in der Nachweis- und Quantifizierungsschwelle und der Toleranz gegenüber dem Vorhandensein von Guselkumab unterscheiden. Zusammengenommen sind diese validierten Immunoassays wichtig, um eine Konzentrations-Reaktions-Beziehung herzustellen, und werden die zukünftige Implementierung der Überwachung therapeutischer Arzneimittel bei mittelschweren bis schweren Psoriasis-Patienten ermöglichen, die eine Guselkumab-Behandlung erhalten.

Schlüsselwörter:

Enzymgebundener Immunosorbens-Assay; Guselkumab; Immunogenität; Monoklonale Antikörper; Schuppenflechte; Therapeutische Arzneimittelüberwachung.

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Interessenkonflikterklärung

Erklärung des konkurrierenden Interesses Diese Autoren legen Folgendes offen: Ann Gils erhielt finanzielle Unterstützung für die Forschung von Pfizer, MSD und Takeda; Vortragsgebühren von MSD, Janssen Biologicals, Pfizer, Takeda, Novartis und Abbvie; Beratungsgebühren von Takeda; Beirat für Takeda; KU Leuven hat eine Lizenzvereinbarung mit R-biopharm, apDia und Merck. Die übrigen Autoren legen keine Konflikte offen.

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