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Internationales Wissenschaftlerteam entdeckt mithilfe von Verbindungen zwischen Genen und Penicillinallergie

Internationales Wissenschaftlerteam entdeckt mithilfe von Biobanken aus Estland, Großbritannien und den USA den Zusammenhang zwischen Genen und Penicillinallergie

Penicillin, ein lebensrettendes Arzneimittel, ist die häufigste Ursache für Arzneimittelallergien. Die klinischen Manifestationen reichen von vorübergehenden Hautreaktionen bis zu lebensbedrohlichen systemischen Syndromen. Bisher wurden genetische Faktoren nur für seltene schwere allergische Reaktionen auf Penicillin gefunden. Über die Genetik milderer Formen von Penicillin-Überempfindlichkeitsreaktionen, die bei einem größeren Teil der Bevölkerung auftreten, ist jedoch weniger bekannt.

In Zusammenarbeit von Wissenschaftlern des Estnischen Genomzentrums, der Universität Tartu, des Statens Serum Instituts, der Universität Oxford, des Vanderbilt University Medical Center, der Harvard Medical School, des Broad Institute of MIT und Harvard sowie von 23andMe wurde versucht, genetische Risikofaktoren zu identifizieren, die Penicillin zugrunde liegen. induzierte Überempfindlichkeitsreaktionen durch Nutzung von selbst gemeldeten Daten und elektronischen Patientenakten von mehr als 600.000 Teilnehmern europäischer Abstammung aus der britischen Biobank, der estnischen Biobank und der Biobank (BioVU) des Vanderbilt University Medical Center.

Die genomweite Assoziationsstudie (GWAS) zur selbstberichteten Penicillinallergie in den verschiedenen Biobanken ergab einen Ort im Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) I-Gen HLA-B. Die Feinkartierung der Assoziation verengte das Signal auf das HLA-B * 55: 01-Allel, was durch unabhängige Replikation in der Forschungskohorte von 23andMe weiter bestätigt wurde. Insgesamt wurde bei Trägern des Allels eine um 33% höhere relative Wahrscheinlichkeit einer Penicillinallergie festgestellt. Die Studie entdeckte auch eine genomweit signifikante Missense-Variante im PTPN22-Gen. Diese Variante wurde mit mehreren Autoimmunerkrankungen und in jüngerer Zeit mit medikamenteninduzierten Leberschäden in Verbindung gebracht.

Dr. Kristi Krebs, Erstautor der Studie, sagte: „Bei der Untersuchung anderer mit dem HLA-B * 55: 01-Allel verbundener Zustände fanden wir einen signifikanten Zusammenhang mit niedrigeren weißen Blutkörperchen. Außerdem überlappte der Top-Treffer mit den gefundenen Regionen regulatorische Funktion in T-Zellen zu haben und mit den Expressionsniveaus von PSORS1C3 zu korrelieren, das zuvor mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf mehrere Medikamente in Verbindung gebracht wurde. Diese Ergebnisse zusammen erhöhen die Möglichkeit, dass die Variante für einen T-Zell-vermittelten Prozess prädisponiert, der zu führt eine verzögerte Penicillinreaktion. “

Dr. João Fadista, einer der Hauptautoren des Papiers, teilte ferner mit, dass „eine genomweite genetische Korrelationsanalyse der selbst berichteten Ergebnisse einer Penicillinallergie eine Überschneidung mit den Autoimmunerkrankungen Rheumatoide Arthritis und Psoriasis ergab. Dies zusammen mit dem Befund in Das PTPN22-Gen weist auf einen möglichen zugrunde liegenden Autoimmunfaktor bei der Entwicklung einer in unserer Studie untersuchten Penicillinallergie hin. “

Prof. Lili Milani, eine der Hauptautoren des Papiers, betonte die Leistungsfähigkeit von Biobanken: „Wir haben Daten aus vier großen Kohorten, darunter mehr als 100.000 Fälle, genutzt, um Einblicke in die genetische Architektur zu erhalten, die mit Selbstberichten verbunden ist Penicillinallergie und liefern belastbare Beweise, die die HLA-B * 55: 01-Allel- und Autoimmunfaktoren in diesem Zustand implizieren. Weitere Studien sind erforderlich, um die genauen zugrunde liegenden Immunprozesse zu bestimmen und wie sich diese im Laufe der Zeit ändern, da mehrere Studien berichtet haben, dass eine große Der Anteil der Patienten, die als allergisch gegen Penicillin eingestuft sind, entwickelt im Laufe der Zeit eine Toleranz. „

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Das Doi für das Papier lautet 10.1016 / j.ajhg.2020.08.008 und wird unter diesem Link angezeigt, wenn das Embargo aufgehoben wird. Https: //.www.Zelle.com /ajhg /voller Text/S0002-9297(20) 30276-7.

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