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Kommentar zu ‚Sebozyten-Differenzierung als neues Ziel für die Akne-Therapie: eine In-vivo-Erfahrung‘

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel aus dem „Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology“. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier.

Veränderungen der Sebozytenfunktionen, die als Dysseborrhoe bezeichnet werden und durch Veränderungen der Talgzusammensetzung und der Sekretionsrate verursacht werden, sind charakteristische Merkmale vieler der häufigsten und bekanntesten Hauterkrankungen, einschließlich Akne, seborrhoischer Dermatitis, atopischer Dermatitis, Rosacea und Psoriasis. Nach unserem derzeitigen Verständnis spielt Talg eine wichtige Rolle bei der Bildung der Hautbarriere, und eine wachsende Zahl von Hinweisen deutet darauf hin, dass Veränderungen der Talglipogenese Krankheitsmarker und wichtige Determinanten der pathogenen Prozesse sind.1, 2 Talgdrüsen und Sebozyten bilden aufgrund ihrer besonderen Eigenschaften eine spezifische und charakteristische angeborene und adaptive Immunbarriere und spielen eine herausragende Rolle bei der Entwicklung der regionenspezifischen Verteilung, die bei den oben genannten Krankheiten beobachtet wird.3 Infolgedessen können Studien, die Änderungen der Talgzusammensetzung unter diesen verschiedenen Hautzuständen und die zugrunde liegenden pathogenen zellulären und molekularen Ereignisse sorgfältig untersuchen, unser Verständnis der Ätiopathogenese einer bestimmten Krankheit verbessern und neue Zielmoleküle und Behandlungsmodalitäten liefern.

Seit Jahrzehnten werden verstärkte Talgsekrete in der betroffenen Haut von Akne-Patienten beobachtet.4 und neuere Studien zeigen deutliche Unterschiede in der Zusammensetzung im Vergleich zu altersentsprechenden Kontrollpersonen.1 Diese Untersuchungen bestätigten, dass das menschliche Talg eine spezielle speziesspezifische Zusammensetzung aufweist. Folglich ist es nicht möglich, geeignete Tiermodelle zu finden, um diese Funktionen zu untersuchen, und die Forscher verlassen sich immer noch stark auf die Verwendung von in vitro Zellkulturen zur Aufklärung der Pathogenese von Krankheiten. Ergebnisse, die mit besonders immortalisierten Zellen erzielt werden, lassen sich jedoch manchmal nur schwer auf einen gesamten Organismus übertragen. Diese Zellen wachsen unter streng kontrollierten Umgebungsbedingungen, und ihre spezifischen Eigenschaften (z. B. Differenzierungszustand), die auch ihre Reaktionsfähigkeit beeinflussen können, repräsentieren möglicherweise nicht wirklich die Merkmale der in vivo Gegenstücke. Daher ist es wichtig, die Eigenschaften und Funktionen des in vitro verwendete Modellsysteme.

Ein gutes Beispiel für eine solch sorgfältige Studie ist die aktuelle JEADV-Ausgabe. Ottaviani et al .5 untersuchten die Folgen der Insulinbehandlung beim Menschen in vitro kultivierte immortalisierte Sebozyten. In ihren Studien führten die Autoren eine Insulinbehandlung in SZ95-Zellen mit verschiedenen Differenzierungsniveaus durch, die sie einfach durch Verwerfen von Serum aus den Kulturmedien oder durch Durchführen der Assays in Kulturen mit unterschiedlichen Konfluenzniveaus erreichten. Sie zeigten, dass Kulturen mit geringer Konfluenz und Serum keine Zellen enthalten, die einen weniger differenzierten Zustand darstellen. Diese Sebozyten zeigten eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Insulin, das einer der wichtigen Regulatoren der Talgdrüsenaktivität ist.4 Die behandelten Zellen reagierten mit einer erhöhten Lipidproduktion und qualitativen und quantitativen Veränderungen in der Zusammensetzung des sekretierten Talgs. Diese Veränderungen gingen mit einer erhöhten Expression von Genen einher, die eine Rolle bei der Lipidhomöostase spielen (z. B. SREBP1, FAS, FSDS2), ähnlich wie bei Akne-Patienten. Induktion der SZ95-Differenzierung mit einer Chemikalie (NAC-GED0507), die spezifisch auf PPARγ abzielt6 senkte die gemessenen Auswirkungen der Insulinbelastung auf die Lipogenese signifikant.

Als Beweis des Prinzips wird das vorgestellt in vitro Die Daten wurden gut auf Patientenebene übertragen, und ein Gel mit 1% NAC-GED0507 reduzierte die Akne-Manifestationen in einer offenen klinischen Phase-1-Studie signifikant. Dies ging mit einer deutlichen Induktion der Differenzierung der Sebozyten einher, zusammen mit einer daraus resultierenden Veränderung der Talgzusammensetzung und einer Verringerung der Entzündung.

Diese Ergebnisse zeigen deutlich, dass abgesehen von der gut beschriebenen Rolle von Sebozyten bei der Induktion von angeborenen Immun- und Entzündungsereignissen7 Ihre Differenzierung ist ein wichtiger Faktor bei der Akne-Pathogenese. Sorgfältig geplant und bewertet in vitro Zellkulturstudien haben ein Translationspotential, was auch ohne komplexere Modellsysteme zu klinisch relevanten Daten führt.

Danksagung

KS ist Empfänger des János Bolyai-Forschungsstipendiums der Ungarischen Akademie der Wissenschaften und wird auch vom NationalNKP-19‐4 New National Excellence Program des Ministeriums für Innovation und Technologie unterstützt.

    Finanzierungsquelle

    Diese Arbeit wurde durch das Forschungsstipendium GINOP – 2.3.2‐15‐2016‐00015 und das Forschungs- und Innovationsprogramm Horizont 2020 der EU im Rahmen der Finanzhilfevereinbarung Nr. 739593 unterstützt.

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