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Prädiktoren für die systemische Exposition gegenüber topischem Crisaborol: Eine nichtlineare Regressionsanalyse

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: pubmed: psoriasis






doi: 10.1002 / jcph.1624.

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Vivek Purohit et al.

J Clin Pharmacol.


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Abstrakt

Crisaborol-Salbe, 2%, ist ein nichtsteroidaler Phosphodiesterase 4-Inhibitor zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis. Ergebnisse aus 2 randomisierten, doppelblinden, fahrzeugkontrollierten Phase-3-Studien zeigten, dass zweimal täglich Crisaborol bei Kindern und Erwachsenen mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis wirksam und gut verträglich war. Erste pharmakokinetische (PK) Studien mit Crisaborol zeigten eine Absorption mit messbaren systemischen Crisaborolspiegeln. Die aktuelle Analyse wurde durchgeführt, um systemische Expositionsparameter im Steady-State mit der Salbendosis zu korrelieren und Kovariaten zu identifizieren, die die PK-Parameter bei gesunden Teilnehmern und Patienten mit atopischer Dermatitis oder Psoriasis beeinflussen. Eine nichtlineare Regressionsanalyse wurde unter Verwendung der Salbendosis und nichtkompartimenteller PK-Parameter im stationären Zustand (Bereich unter der Kurve) durchgeführt[AUC[AUCss ]]und maximale Konzentration[C[Cmax, ss ]]). PK-Daten waren von 244 Teilnehmern in 6 klinischen Studien (AUC) verfügbarss N = 239; C.max, ss N = 241). Der Krankheitszustand hatte in beiden Modellen den größten Einfluss auf die Steigung, was einer 2,5-fach höheren AUC entsprichtss und Cmax, ss Werte bei einer gegebenen Salbendosis bei Patienten mit atopischer Dermatitis oder Psoriasis im Vergleich zu gesunden Teilnehmern. Schweregrad der Erkrankung, Rasse / ethnische Zugehörigkeit und Geschlecht hatten marginale Auswirkungen auf die AUCss und Cmax, ss . Die systemischen Expositionen waren in allen Altersgruppen ≥ 2 Jahre ähnlich, wenn der gleiche Prozentsatz der Körperoberfläche (% BSA) behandelt wurde. Prädiktive Leistungsdiagramme für AUCss und Cmax, ss für verschiedene Altersgruppen zeigten, dass die Modelle die beobachteten Daten angemessen beschreiben. Modellvorhersagen zeigten, dass die systemische Exposition gegenüber Crisaborol bei pädiatrischen Patienten (2-17 Jahre) die systemische Exposition bei Erwachsenen (≥ 18 Jahre) wahrscheinlich nicht überschreitet, selbst bei der höchstmöglichen Salbendosis, die einem BSA von 90% entspricht.

Schlüsselwörter:

Fläche unter der Kurve; atopische Dermatitis; Crisaborole; maximale Konzentration; Pharmakokinetik; Gleichgewichtszustand.

© 2020 Pfizer Inc. Das Journal of Clinical Pharmacology, veröffentlicht von Wiley Periodicals LLC im Auftrag des American College of Clinical Pharmacology.

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