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Redakteurfavoriten

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel aus dem „Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology“. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier.

Entdeckung der Genetik hinter familiärer Hidradenitis suppurativa

Die Genetik hinter der erblichen Form der Hidradenitis suppurativa (HS), einer chronisch entzündlichen Hauterkrankung, die durch schmerzhafte entzündliche Knötchen in inversen Körperbereichen wie der Achsel-, Leisten- und Anogenitalregion gekennzeichnet ist, muss weiter untersucht werden. Es ist anzumerken, dass bei bis zu 40% der Patienten mit HS eine Familienanamnese gemeldet wird.

Vossen et al. führte eine Studie zur Sequenzierung des gesamten Genoms durch und berichtete in dieser Ausgabe über ein neuartiges Nicastrin (NCSTN) Mutation zum ersten Mal in einer niederländischen Familie mit HS in drei Generationen. Sie verwendeten den Microarray-Datensatz des Immunological Genome Project zur gründlichen Analyse der Expression und Funktion von Wildtyp NCSTN im Immunsystem. Männer waren überwiegend betroffen, und Läsionen wurden an nicht biegsamen und atypischen Stellen gefunden (Abb. 1), was mit den Mutationen des follikulären Phänotyps und der y-Sekretase übereinstimmt.

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Phänotyp des Probanden (erstes betroffenes Individuum, das genetisch untersucht wurde): (1) rechte Achselhöhle mit Nebenhöhlen und Narbenkontraktion im Hurley-Stadium II; (2) Gesäßbeteiligung mit Hurley-Stadium III, Wundkontraktionen nach chirurgischer Entfernung und HS-Plaques im Oberschenkel; (3) Knötchen / Zysten (mit Bleistift markiert) und atrophische Narben im Gesicht und im Nackenbereich, (4) Skrotal- und Leistenbereich einschließlich HS-Plaque im medialen Oberschenkel, (5) Rückennarben und Follikulitis und (6) linke Achselhöhle mit oberflächliche Läsionen im Hurley-Stadium II.

Die immunbiologischen Funktionen von NCSTN und seine coexprimierten Gene ARNT und PPARD verbinden die Genetik mit den häufigsten umweltbedingten und metabolischen HS-Risikofaktoren, Rauchen und Fettleibigkeit. Weitere Untersuchungen zur Gensequenzierung und zum familiären Phänotyp könnten Aufschluss über die Pathophysiologie sowohl des gemeinsamen als auch des familiären HS geben.

Vossen ARJV, van Straalen KR, Swagemakers SMA, et al. Eine neuartige Nicastrin-Mutation in einer niederländischen Familie in drei Generationen mit Hidradenitis suppurativa: eine Suche nach funktioneller Bedeutung. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34: 2353–2361. https://doi.org/10.1111/jdv.16310

Vorhersage des Ansprechens auf die Immuntherapie

Die Anti-PD1-Immuntherapie wird zunehmend zur Behandlung von metastasiertem Melanom eingesetzt. Die Entscheidung, wann die Behandlung abgebrochen werden soll, bleibt für Ärzte jedoch eine Herausforderung und kann sogar mit einem hohen Rückfallrisiko verbunden sein. Darüber hinaus hat die Verwendung herkömmlicher Computertomographie (CT) -Scan-Antwortkriterien zur Beurteilung der Tumorantwort auf Immuntherapie ihre Grenzen.

Die von Mesnard untersuchte Fluorodesoxyglucose (FDG) -Positronenemissionstomographie (PET) kann eine wichtige Rolle bei der Entscheidung spielen, wann die Behandlung abgebrochen werden soll et al. in dieser Angelegenheit. In einer retrospektiven Studie an 26 Patienten mit metastasiertem Melanom, die mit einer Anti-PD1-Immuntherapie behandelt wurden und als vollständig remittiert eingestuft wurden, wurden die Patienten innerhalb von 2 Monaten nach Absetzen der Behandlung einer CT- und FDG-PET-Bildgebung unterzogen. Die Autoren fanden heraus, dass die im FDG-PET-Scan ausgewertete Rest-FDG-Avidität (RFA) signifikant mit einem Rückfall assoziiert war (Abb. 2). Ihre Ergebnisse deuten auf eine höhere Empfindlichkeit des FDG-PET-Scans im Vergleich zum CT-Scan bei der Unterscheidung eines Resttumors von einer vollständigen Reaktion hin, was bedeutet, dass dies ein prädiktives Instrument für die Reaktion auf eine Immuntherapie sein könnte.

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Progressionsfreies Überleben basierend auf FDG-PET-Scan. CMR, vollständige Stoffwechselreaktion; RFA, verbleibende FDG-Avidität.

Mesnard C, Bodet-Milin C, Eugène T, et al. Vorhersagewert der FDG-PET-Bildgebung für einen Rückfall bei Patienten mit metastasiertem Melanom, die mit Immuntherapie behandelt wurden. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34: 2261–2267. https://doi.org/10.1111/jdv.16358

Schwer fassbare Pathophysiologie hinter „urämischem Juckreiz“

Mit Nierenerkrankungen im Endstadium assoziierter chronischer Juckreiz (ESRDCI) oder „urämischer Juckreiz“ betrifft häufig sowohl Patienten mit CNI (bis zu 13%) als auch Patienten, die mit Hämodialyse behandelt wurden (35%). Die Pathophysiologie war bislang unklar, was die Wahl der Behandlung erschwerte und zu enttäuschenden Ergebnissen führte.

Wieczorek et al. untersuchten Veränderungen des peripheren Opioidsystems anhand von Stanzbiopsien und verglichen die Haut von Hämodialysepatienten mit und ohne urämischem Juckreiz. Sie fanden einen signifikant geringeren Grad an Kappa-Opioidrezeptor-Expression in der Haut von juckenden Patienten (basierend auf Immunhistochemie) und eine negative Korrelation mit der Juckreizintensität der Haut (unter Verwendung einer visuellen Analogskala), was auf eine mögliche Rolle von Opioidrezeptoren in der Haut hinweist die Modulation des urämischen Juckreizes. Ihre Ergebnisse ähneln denen bei Patienten mit atopischer Dermatitis und Mäusen mit Psoriasis, was auf einen wahrscheinlichen gemeinsamen Mechanismus von Pruritus hindeutet. Dennoch sind weitere Studien erforderlich, um die Pathophysiologie hinter ESRDCI zu ermitteln.

Wieczorek A, Krajewski P, Kozioł-Gałczyńska M, et al. Expression von Opioidrezeptoren in der Haut von Hämodialysepatienten mit urämischem Juckreiz. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34: 2368–2372. https://doi.org/10.1111/jdv.16360

Abweichende internationale orale Isotretinoin-Richtlinien

Dessinioti et al. verglichen aktuelle europäische, französische, amerikanische und kanadische Richtlinien und Konsensartikel zur oralen Isotretinoin-Behandlung von Akne vulgaris und berücksichtigten 10 wichtige Fragen, die sich in der klinischen Praxis ergeben. Zu den inkonsistent behandelten Fragen in den Leitlinien gehören die Altersangabe, die Empfehlung für eine kumulative Dosis, die empfohlene Tagesdosis (mit Dosen zwischen 0,3 und 1 mg / kg), der Zeitpunkt der Eingriffe, ob ein Zusammenhang zwischen Isotretinoin und entzündlichen Darmerkrankungen besteht, sowie Empfehlungen für Prävention von Aknefackeln und angemessene Laborüberwachung.

Eine wesentliche Einschränkung ist die Anwendung von Klassifizierungssystemen für Akne über Richtlinien hinweg, was bedeutet, dass sogar die Indikation für Isotretinoin abweicht. Die unterschiedlichen Empfehlungen für die Aknebehandlung mit Isotretinoin sowie die Einschränkungen in der methodischen Qualität bestehender Studien unterstreichen, dass die Entwicklung von Leitlinien standardisiert werden muss und die Bewertung der verfügbaren Evidenz, um die beste Patientenversorgung zu bieten, verbessert werden muss.

Dessinioti C, Zouboulis CC, Bettoli V, et al. Vergleich von Leitlinien und Konsensartikeln zur Behandlung von Patienten mit Akne mit oralem Isotretinoin. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34: 2229–2240. https://doi.org/10.1111/jdv.16430

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