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Sicherheit und Wirksamkeit der topischen Kombination aus Calcipotrien (0,005%) und Betamethason (0,064% als Dipropionat) mit fester Dosis bei jugendlichen Patienten mit Kopfhaut- und Körperpsoriasis: eine Phase-II-Studie – Eichenfield – 2020 – Journal der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: Wiley: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: Table of Contents

Einführung

Psoriasis ist eine chronische, wiederkehrende, immunvermittelte entzündliche Erkrankung mit Haut- und Gelenkmanifestationen1 und ist mit schwerwiegenden Begleiterkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, metabolischem Syndrom, Depressionen und Psoriasis-Arthritis verbunden.2-4 Psoriasis wird bei vielen Patienten vor dem 20. Lebensjahr auftreten.5, 6 Die Prävalenz der Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren liegt weltweit zwischen 0% und 1,37%.7 In den USA steigt die Inzidenz mit dem Alter: 30 pro 100 000 in der 0- bis 3-jährigen Gruppe gegenüber 205 pro 100 000 in der 12- bis 17-jährigen Gruppe.8

Bei Kindern und Jugendlichen hat Psoriasis einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität (QoL), da Symptome wie Juckreiz und Schlafstörungen die sozialen Interaktionen sowie das Selbstwertgefühl und das persönliche Image negativ beeinflussen können.9-12 Juckreiz hat einen der größten negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität in dieser Bevölkerung; Ein Rückgang führt zu der größten Steigerung der Lebensqualität.13, 14

Zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Psoriasis werden topische Formulierungen empfohlen, die Kortikosteroide und / oder Vitamin D3-Analoga enthalten.1, 10 Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat eine Kombination aus Calcipotrien (0,005%) und Betamethason (0,064% als Dipropionat) (Cal / BD) mit fester Dosis zur Behandlung von Psoriasis des Körpers und der Kopfhaut bei Erwachsenen und Psoriasis der Kopfhaut bei Jugendlichen zugelassen.fünfzehn Die Zulassung von Cal / BD-Gel bei Jugendlichen basierte auf Daten aus zwei prospektiven, offenen, unkontrollierten Studien mit jugendlichen Patienten mit Psoriasis der Kopfhaut.15-17

In diesen Versuchen wurde Cal / BD-Gel mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil gut vertragen. Die Patienten hatten auch günstige Wirksamkeitsergebnisse, wobei der größte Teil des Behandlungserfolgs durch die globale Bewertung des Prüfers am Ende der Behandlung erzielt wurde (55% bzw. 85% in den beiden Studien).16, 17 In einer Studie wurde die Wirkung von Cal / BD-Gel auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) bei 30 Patienten unter Verwendung des adrenocorticotropen Hormon (ACTH) -Tests zur Messung der Nebennierenfunktion untersucht.16, 18 Eine Nebennierenunterdrückung wurde bei einem Patienten beobachtet, der nach 4-wöchiger Behandlung eine Abnahme der Cortisolreaktion auf die ACTH-Exposition zeigte, die mild und reversibel war.16

Im Rahmen der Post-Zulassungsanforderungen der FDA haben wir die allgemeine Sicherheit und Wirksamkeit von Cal / BD-Gel bei Jugendlichen (im Alter von 12 bis <17 Jahren) mit Kopfhaut- und Körperpsoriasis bewertet. Zu den zusätzlichen Sicherheitsbewertungen gehörte die Untersuchung möglicher Auswirkungen auf die HPA-Achse und den Kalziumstoffwechsel. Über unsere Ergebnisse wird hier berichtet.

Materialen und Methoden

Studiendesign und Studienbehandlungen

Dies war eine internationale, prospektive, multizentrische, offene, nicht kontrollierte, einarmige Phase-II-Studie der Phase II. Jugendliche Patienten trugen ≤ 8 Wochen lang einmal täglich Cal / BD-Gel auf, mit Besuchen zu Studienbeginn in den Wochen 2, 4, 6 und 8.

Alle eingeschlossenen Patienten sollten in die Gesamtbevölkerung aufgenommen werden; Eine Untergruppe mit schwererer Erkrankung sollte eine Gruppe mit maximaler Nutzung bilden, die als HPA-Achsengruppe bezeichnet wird. Alle Patienten sollten einmal täglich Cal / BD-Gel auftragen.

Die Patienten wurden angewiesen, die Behandlung einzelner Läsionen abzubrechen, wenn oder wenn sie sich lösten. Patienten mit klarer Haut nach globaler Beurteilung der Schwere der Erkrankung (PGA) durch den Arzt in Woche 4 brachen die Studie ab.

Ein Abbruch der Studie oder ein Abbruch der Behandlung erfolgte im Falle einer inakzeptablen Wirksamkeit der Behandlung; inakzeptable unerwünschte Ereignisse; Ausschlusskriterien, die während der Studie offensichtlich wurden; und freiwilliger Rückzug. Alle anderen Gründe waren anzugeben.

Dieser Prozess entsprach den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki. Patienten und ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten erhielten schriftliche und mündliche Informationen zur Studie. Das Studienprotokoll und alle relevanten Änderungen wurden von den zuständigen institutionellen Überprüfungsgremien / unabhängigen Ethikkommissionen in den sieben Ländern, in denen die Studie durchgeführt wurde, vor dem Screening der Patienten genehmigt / erhielten eine positive Stellungnahme.

Ziele

Das primäre Ziel war die Bewertung der Sicherheit von Cal / BD-Gel bei jugendlichen Patienten mit Psoriasis. Das sekundäre Ziel war es, die Wirksamkeit der Behandlung bei dieser Patientengruppe zu bewerten.

Antwortkriterien

Die primären Antwortkriterien waren wie folgt: die Inzidenz von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW), d. H. Nebenwirkungen (UE), die nach Angaben des Prüfers als möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Behandlung angesehen werden; Serumcortisolkonzentration ≤ 18 μg / dl 30 min nach ACTH-Exposition in den Wochen 4 und 8; Veränderungen der albuminkorrigierten Serumcalcium- und 24-Stunden-Calciumausscheidung im Urin vom Ausgangswert bis zu den Wochen 4, 8 und dem Ende der Behandlung (EoT). Die ACTH-Herausforderung wurde wie zuvor beschrieben durchgeführt.18, 19

Das Auftreten von UE war ein sekundäres Sicherheitsreaktionskriterium. Ereignisse wurden als behandlungsbedingt angesehen, wenn sie nach der ersten Anwendung von Cal / BD begannen oder wenn sie davor begannen und nach der ersten Anwendung an Intensität zunahmen. Alle hier beschriebenen Nebenwirkungen waren behandlungsbedingt und werden daher hier als Nebenwirkungen bezeichnet. Andere sekundäre Sicherheitsreaktionskriterien umfassten Patienten mit einer Serumcortisolkonzentration ≤ 18 μg / dl sowohl 30 als auch 60 Minuten nach der ACTH-Exposition in den Wochen 4 und 8; Änderung des Calcium: Kreatinin-Verhältnisses im Urin und Änderung der alkalischen Phosphatase (ALP) im Serum vom Ausgangswert bis Woche 4 und Woche 8. Pharmakokinetische (PK) Parameter[FlächeunterderKurve:vomZeitpunkt0biszurletztenmessbarenKonzentration(AUC[areaunderthecurve:fromtime0tothelastmeasurableconcentration(AUC0 – t) und von Zeit 0 extrapoliert auf unendliche Zeit (AUC0 – ∞), maximale Serumkonzentration (C. max), Zeit zum C. max (T. max), halbes Leben (T. 1/2)]sollten für die Quantifizierung von Calcipotrien, Betamethasondipropionat (BDP) und den Metaboliten MC1080 und Betamethason-17-propionat (B17P) in Plasmaproben in Woche 4 berechnet werden.

Die sekundären Kriterien für das Ansprechen auf die Wirksamkeit waren kontrollierte Erkrankungen gemäß PGA am Körper („klare“ oder „fast klare“ Haut bei Patienten mit mindestens mäßiger Erkrankung zu Studienbeginn, „klar“ bei Patienten mit leichter Erkrankung zu Studienbeginn) bei EoT; kontrollierte Krankheit gemäß der globalen Einschätzung des Patienten zur Schwere der Erkrankung am Körper (PaGA; „klar“ oder „sehr mild“) bei EoT; prozentuale Änderung des Psoriasis-Schweregradindex (PASI) vom Ausgangswert zum EoT. PGA, PaGA und PASI wurden wie zuvor beschrieben implementiert.20

Zusätzlich sollten die Patienten die Intensität des Juckreizes auf ihrer Kopfhaut und ihrem Körper sowie ihren Schlafverlust in den letzten 24 Stunden anhand einer visuellen Analogskala (VAS) bei Screening-Besuch 2 (SV2) und allen nachfolgenden Besuchen selbst beurteilen.

Patienten

Patienten (12 bis 12 Jahre) <17 years) had psoriasis of at least mild severity (PGA), according to a clinical diagnosis, affecting ≥3% of body surface area (BSA; trunk and/or limbs) and ≥10% of scalp area. Inclusion in the trial was dependent upon informed consent by the parent(s)/legal guardian(s), or by the patient (according to national law) following their receipt of verbal and written information about the trial, as well as written assent to the trial, provided by the patient. Additional inclusion criteria were applied to the HPA axis group, as they were the maximal‐use group and were to undergo ACTH challenge. These criteria included psoriasis that was at least moderate in severity (PGA) affecting between 10–35% BSA and ≥20% of the scalp area; normal HPA axis function at SV2 (serum cortisol concentration >5 μg / dl vor der ACTH-Exposition und> 18 μg / dl 30 min nach der ACTH-Exposition).

Zu den Ausschlusskriterien für diese Studie gehörte eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Cal / BD-Gel (oder seine Komponenten); Erhalt systemischer Behandlungen mit Biologika, die den Körper / die Kopfhaut innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn beeinträchtigen könnten (4 Wochen vor Etanercept oder experimentellen Produkten, 2 Monate vor Adalimumab / Infliximab und 4 Monate vor Ustekinumab) oder Nicht-Biologika mit möglichen Auswirkungen auf die Kopfhaut und / oder Körperpsoriasis innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1; UVB-Therapie oder eine topische Behandlung der Kopfhaut und des Körpers innerhalb von 2 Wochen nach Besuch 1 oder während des Versuchs; systemisches Kalzium, Vitamin D-Supplementierung> 400 IE / Tag, Antazida, Diuretika, Antiepileptika, Diphosphonate oder Calcitonin innerhalb von 4 Wochen vor SV2 oder während des Versuchs.

Die HPA-Achsengruppe hatte zusätzliche Ausschlusskriterien, einschließlich einer Vorgeschichte schwerer Allergien oder Asthmas; bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen eine im ACTH-Challenge-Test verwendete Komponente der Injektion (eine synthetische Untereinheit von ACTH); und Erhalt von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Cortisolspiegel oder die Integrität der HPA-Achse beeinflussen, innerhalb von 4 Wochen vor SV2 oder während des Versuchs.

statistische Methoden

Sicherheits- und Wirksamkeitsanalysen wurden am Sicherheitsanalyseset bzw. am vollständigen Analyseset (FAS) durchgeführt. Das Sicherheitsanalyseset bestand aus allen Patienten, die eine Behandlung anwendeten und für die das Vorhandensein oder die bestätigte Abwesenheit von Nebenwirkungen verfügbar war. Das FAS waren alle Patienten, die behandelt wurden. Der Pro-Protokoll-Analysesatz (PPS) wurde als derjenige aus dem FAS definiert, der in die HPA-Achsengruppe aufgenommen wurde, der die Einschlusskriterien hinsichtlich des Nachweises einer Unterdrückung der Nebennierenfunktion zu Studienbeginn erfüllte, eine Behandlung anwendete und Ergebnisse für den ACTH-Challenge-Test lieferte. Die Analyse der Ergebnisse des ACTH-Challenge-Tests wurde am PPS durchgeführt.

Die Studie sollte an 100 auswertbaren jugendlichen Patienten gemäß den Anforderungen der FDA nach der Zulassung durchgeführt werden. Es wurde keine formale Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt, um die Leistung des Versuchs zu bewerten.

Die Daten wurden durch Besuch als beobachtete Fälle präsentiert, mit Ausnahme der EoT-Werte, bei denen der Ansatz der letzten Beobachtung verwendet wurde. Die Basislinie wurde als die letzte Bewertung definiert, die vor der Anwendung der Behandlung durchgeführt wurde. Der EoT-Wert für die Wirksamkeit wurde als der letzte Wert definiert, der für diesen Parameter bis einschließlich Woche 8 aufgezeichnet wurde, und für Laborparameter als der letzte Wert, der nach dem Ausgangswert bis einschließlich Woche 8 aufgezeichnet wurde.

Ergebnisse

Patienten

Patienten von 30 Standorten weltweit wurden zwischen dem ersten Patienten am 7. März 2014 und dem letzten Besuch des letzten Patienten am 13. Februar 2018 untersucht. 125 wurden gescreent und 107 wurden behandelt (bestehend aus den FAS- und Sicherheitsanalysesets). Davon waren 33 in der HPA-Achsengruppe und 31 in der PPS enthalten. Bis Woche 8 blieben 90 Patienten in der Studie (Abb. 1). Die mittlere Expositionsdauer gegenüber Cal / BD-Gel betrug 52,7 Tage (Bereich: 22–70).

Bild

Disposition der Patienten.

Zwischen Besuch 1 und EoT variierte die durchschnittliche wöchentliche Menge des verwendeten Gels nicht stark (32,5 g / Woche, Wochen 1–4 und 26,7 g / Woche, Woche 4–8) und blieb ähnlich der durchschnittlichen wöchentlichen Menge, die über die Dauer des Behandlungsdauer (30,8 g / Woche). Die Mehrheit der Patienten hielt sich an die Behandlung: 96% der Patienten versäumten keine oder ≤ 10% der Anwendungen.

Die Patientendaten und Grundlinienmerkmale sowohl für FAS als auch für PPS (HPA-Achsengruppe) sind in Tabelle 1 angegeben. Es wurden mehr Frauen als Männer eingeschlossen, und die Mehrheit war weiß. Das mittlere Alter, die mittlere Größe und das mittlere Gewicht waren bei FAS und PPS ähnlich, und die meisten Patienten hatten eine mäßige Schwere der Erkrankung (PGA). In der FAS war der Bereich der Patientengewichte groß:> 80 kg.

Tabelle 1.
Patientendemographie und Basismerkmale
Charakteristisch FASN. = 107 PPS † N. = 31
Geschlecht (%)

Männlich 45 (42) 14 (45)
Weiblich 62 (58) 17 (55)
Rennen (%)

Weiß 97 (91) 29 (94)
asiatisch 6 (6) 1 (3)
Schwarzer oder Afroamerikaner 2 (2) 1 (3)
Andere 2 (2) 0
Durchschnittsalter, Jahre (Bereich)

14 (12–16) 14 (12–16)
Mittlere Höhe, cm (Bereich)

164 (132–192) 160 (135–192)
Durchschnittsgewicht, kg (Bereich)

57 (32–118) 52 (32–96)
PGA (%)

Körper

Kopfhaut

Körper

Kopfhaut

Leicht 14 (13) 15 (14) 0 0
Mäßig 87 (81) 80 (75) 29 (94) 29 (94)
Stark 6 (6) 12 (11) 2 (6) 2 (6)
PaGA (%)

Körper

Kopfhaut

Körper

Kopfhaut

Sehr mild 5 (5) 4 (4) 2 (6) 1 (3)
Leicht 21 (20) 14 (13) 3 (10) 3 (10)
Mäßig 77 (72) 70 (65) 26 (84) 25 (81)
Stark 4 (4) 19 (18) 0 2 (6)
PASI, Körper und Kopfhaut

Mittelwert (SD) 11 (4) 11 (3)
Median (Bereich) 10 (3–28) 12 (6–20)
Dauer der Psoriasis (Jahre)

Mittelwert (SD) 4 (3) 4 (3)
Median (Bereich) 3 (1–15) 3 (1–12)
  • Beinhaltet die HPA-Achsengruppe.

  • FAS, vollständiger Analysesatz; HPA, Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren; PaGa, die globale Einschätzung des Patienten zur Schwere der Erkrankung; PASI, Schweregradindex des Psoriasis-Bereichs; PGA, die globale Einschätzung des Arztes zur Schwere der Erkrankung; PPS pro Protokollanalysesatz; SD, Standardabweichung.

Sicherheit

Nebenwirkungen

Acht UAW wurden bei sieben Patienten (7%) berichtet (Tabelle 2); vermindertes Blutcortisol war die einzige UAW, über die bei mehr als einem Patienten berichtet wurde (n = 2). Drei UAW waren von mäßiger Intensität (Blut-Nebenschilddrüsenhormon erhöht, Erythem und Follikulitis) und der Rest war mild (Akne, Blut-Cortisol-Abnahme, Hyperparathyreoidismus und Kopfschmerzen). Keine der UAW war schwerwiegend.

Tabelle 2.
Zusammenfassung der UE (Sicherheitsanalyseset)
AE Kategorie Sicherheitsanalyseset N. = 107
Anzahl der AEs Anzahl der Patienten (%)
Zusammenfassung der Ereignisse

Alle AEs 62 38 (36)
ADRs 8 7 (7)
Ernsthafte AE 1 1 (1)
Schwere AE 1 1 (1)
AE führt zum Rückzug 1 1 (1)
Nebenwirkungen von> 1 Patienten nach Systemorganklasse und bevorzugter Bezeichnung

Störungen des Nervensystems
Kopfschmerzen 8 6 (6)
Infektionen und Befall
Nasopharyngitis 6 6 (6)
Rhinitis 2 2 (2)
Untersuchungen
Das Nebenschilddrüsenhormon im Blut nahm zu 5 4 (4)
Das Cortisol im Blut nahm ab 2 2 (2)
Fortpflanzungssystem und Bruststörungen
Dysmenorrhoe 3 3 (3)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
Husten 2 2 (2)
Oropharyngealer Schmerz 2 2 (2)
UAW nach Systemorganklasse und bevorzugter Bezeichnung

Untersuchungen
Das Cortisol im Blut nahm ab 2 2 (2)
Das Nebenschilddrüsenhormon im Blut nahm zu 1 1 (1)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Akne 1 1 (1)
Erythem 1 1 (1)
Endokrine Störungen
Hyperparathyreoidismus 1 1 (1)
Infektionen und Befall
Follikulitis 1 1 (1)
Störungen des Nervensystems
Kopfschmerzen 1 1 (1)
Gesamt
ein

8

7 (7)

  • ein

    Erythem und Hyperparathyreoidismus wurden bei demselben Patienten beobachtet.

  • ADR, unerwünschte Arzneimittelwirkung; AE, unerwünschtes Ereignis.

Alle hier beschriebenen Nebenwirkungen traten auf. Insgesamt berichteten 36% (38/107) der Patienten über 62 Nebenwirkungen. Von diesen waren die häufigsten Kopfschmerzen [six (6%) patients]Nasopharyngitis [six (6%) patients] und Blut Nebenschilddrüsenhormon erhöht [four (4%) patients] (Tabelle 2). Alle anderen Nebenwirkungen wurden von weniger als vier Patienten gemeldet. Drei Patienten berichteten über drei Läsions- / Perilesionsereignisse am Körper (Follikulitis, Arthropodenstich und Juckreiz). Eine bei einem Patienten auftretende UE wurde als schwerwiegend und schwerwiegend eingestuft (Selbstmordversuch), wurde jedoch als nicht behandlungsbedingt angesehen. Es wurden keine anderen schwerwiegenden oder schwerwiegenden Ereignisse gemeldet.

In diesem Prozess gab es keine Todesfälle. Ein Patient wurde 30 Minuten nach der ACTH-Stimulation in Woche 4 aufgrund niedriger Plasma-Cortisolspiegel zurückgezogen (Tabelle 2).

ACTH-Challenge-Test

Die Datenbereinigung ergab, dass sechs Patienten in der HPA-Achsengruppe die Einschlusskriterien zu Beginn der Serumcortisolkonzentration> 18 μg / dl 30 Minuten nach der ACTH-Exposition nicht erfüllten, obwohl alle nach 60 Minuten Konzentrationen von> 18 μg / dl zeigten. Fünf dieser Patienten haben die Studie abgeschlossen und sind in der PPS enthalten. Die ACTH-Exposition wurde in den Wochen 4 und 8 wiederholt. Fünf Patienten zeigten eine Abnahme der Cortisolreaktion nach Anwendung von Cal / BD-Gel 30 Minuten nach der Herausforderung: drei Patienten in Woche 4, einer in Woche 8 und einer in beiden Wochen 4 und 8 Zwei davon wurden als leichte Abnahmen angesehen [serum cortisol concentration of 17.4 (week 4) and 17.8 (week 8) μg/dL];; Ein Patient zeigte in Woche 4 Anzeichen einer Unterdrückung und wurde zurückgezogen.

Kein Patient hatte 60 Minuten nach der ACTH-Exposition nach Cal / BD-Behandlung eine Serumcortisolkonzentration ≤ 18 μg / dl (Abb. 2).

Bild

Serumcortisolkonzentration 30 und 60 Minuten nach der ACTH-Exposition in den Wochen 4 und 8. ACTH, adrenocorticotropes Hormon.

Calciumstoffwechsel

In den Wochen 4, 8 oder EoT gab es keine klinisch relevanten Veränderungen der albuminkorrigierten Serumcalciumspiegel oder der 24-Stunden-Calciumausscheidung im Urin.

Pharmakokinetik

Für alle vier Analyten (BDP, Calcipotrien und ihre jeweiligen Metaboliten B17P und MC1080) lagen die meisten Beobachtungen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ); Daher konnte eine vollständige PK-Analyse nicht abgeschlossen werden. Fünf Beobachtungen lagen über LLOQ für BDP und 12 für B17P mit C. max von 104 bzw. 126 pg / ml. Calcipotrien und MC1080 konnten bei keinem Patienten quantifiziert werden.

Wirksamkeit

Basierend auf PGA hatten 58% (62/107) und 69% (74/107) der Patienten bei EoT eine kontrollierte Erkrankung des Körpers bzw. der Kopfhaut (Abb. 3). Eine kontrollierte Erkrankung (gemäß PGA) wurde ab Besuch 2 sowohl für die Kopfhaut (22%, 23/104) als auch für den Körper (14%, 15/104) beobachtet; Die kontrollierte Erkrankung gemäß PaGA für Körper und Kopfhaut betrug bei EoT 63% (67/107) bzw. 69% (74/107).

Bild

Kontrollierte Erkrankung (PGA und PaGA) an Körper und Kopfhaut im Laufe der Zeit. Fehlerbalken repräsentieren ein 95% -Konfidenzintervall. EoT, Ende der Behandlung; PaGa, die globale Einschätzung des Patienten zur Schwere der Erkrankung; PGA, die globale Einschätzung des Arztes zur Schwere der Erkrankung.

Es gab einen mittleren Rückgang [± standard deviation (SD)] in PASI von der Grundlinie bis zur EoT von 79% ± 32, von der mittleren (± SD) PASI von 11 ± 4 zu Beginn bis 2 ± 3 bei der EoT. Die mittlere (± SD) BSA von Körper und Kopfhaut, die von Psoriasis betroffen ist, verringerte sich von 15 ± 8% zu Studienbeginn auf 8 ± 9% und 4 ± 8% in den Wochen 4 bzw. 8.

Die Einschätzung der Patienten zu Juckreiz und Schlafverlust verbesserte sich vom Ausgangswert bis zur EoT. Der mittlere (± SD) Juckreizwert am Körper verringerte sich von 28 ± 25 (Grundlinie) auf 7 ± 15 (EoT) und auf der Kopfhaut von 38 ± 28 (Grundlinie) auf 10 ± 18 (EoT). Der vom Patienten gemeldete mittlere (± SD) Schlafverlust verringerte sich von 11 ± 19 (Grundlinie) auf 6 ± 14 (EoT).

Diskussion

Diese Phase-II-Studie zeigte, dass Cal / BD-Gel bei jugendlichen Patienten mit Psoriasis des Körpers und der Kopfhaut, einschließlich Patienten, die unter Bedingungen maximaler Anwendung behandelt wurden, ohne unerwartete Sicherheitsbedenken gut vertragen wurde.

Eine Überdosierung mit topischem Calcipotrien, einem Vitamin-D-Analogon, kann aufgrund systemischer Absorption zu einer Hyperkalzämie führen.21, 22 Es gab keine Fälle von Hyperkalzämie oder klinisch relevanten Veränderungen des Kalziumspiegels im Serum oder Urin, was darauf hindeutet, dass der Kalziumstoffwechsel nicht beeinflusst wurde. Hohe Exposition von Cal / BD-Gel23 und andere potente topische Kortikosteroidprodukte19 kann vorübergehend auf die HPA-Achse einwirken und zu einem verringerten Cortisolspiegel führen. In dieser Studie hatten keine Patienten 60 Minuten nach der ACTH-Exposition eine Serumcortisolkonzentration von ≤ 18 μg / dl, was auf eine vorübergehende und reversible Suppression hinweist. Diese Daten stimmen mit früheren Befunden für Cal / BD-Gel in dieser Patientenpopulation überein.16

Der negative Einfluss der Psoriasis auf die Lebensqualität bei Jugendlichen ist im Vergleich zu anderen Altersgruppen größer.9, 14 Es hat sich gezeigt, dass die Bekämpfung von Psoriasis-Aspekten wie Juckreiz und Schlafverlust die Lebensqualität bei Jugendlichen verbessert.13 Hier zeigen wir, dass beide Symptome zwischen Baseline und EoT durch die Verwendung von Cal / BD-Gel stark reduziert werden, was auf eine allgemeine Verbesserung der Lebensqualität hindeutet.

Jugendliche halten sich aufgrund der wahrgenommenen Unannehmlichkeiten und des sozialen Drucks häufig nicht an Psoriasis-Behandlungen.16, 24 In dieser Studie hielten sich die Patienten jedoch stark an die Behandlung – 96% der Patienten verpassten entweder keine Anwendungen oder ≤ 10%. Darüber hinaus hatten die meisten Patienten eine kontrollierte Erkrankung des Körpers und der Kopfhaut gemäß PGA durch EoT sowie eine mittlere prozentuale Verringerung des PASI vom Ausgangswert bis zur EoT, was eine bemerkenswerte Verbesserung zeigte.

Trotz der Einschränkungen einer unkontrollierten und offenen Studie weisen unsere Daten auf günstige klinische Ergebnisse und reduzierte Symptome hin, die sich auf die Lebensqualität jugendlicher Patienten auswirken, ohne neue Sicherheitssignale. Darüber hinaus gab weder Hyperkalzämie noch Nebennierenrindeninsuffizienz Anlass zur Sorge. Daher ist die Kombination Cal / BD-Gel mit fester Dosis eine klinisch vorteilhafte Behandlung mit günstiger Verträglichkeit für jugendliche Patienten mit Körper- / Kopfhautpsoriasis.

Danksagung

Vielen Dank an alle Patienten und ihre Familien. Die Studie (NCT02038569) wurde von LEO Pharma, Ballerup, Dänemark, finanziert. Die Autoren möchten Bernadette Tynan, MSc, von iMed Comms, Macclesfield, UK, einer Ashfield Company, Teil von UDG Healthcare plc, für die Unterstützung beim medizinischen Schreiben danken, die von LEO Pharma, Ballerup, Dänemark, gemäß Good Publications Practice ( GPP3) Richtlinien (http://www.ismpp.org/gpp3).

    Erklärung zum Datenaustausch

    Werden einzelne Teilnehmerdaten verfügbar sein (einschließlich Datenverzeichnisse)?

    Individuelle, nicht identifizierte Teilnehmerdaten werden auf Anfrage zur Verfügung gestellt. Weitere Informationen finden Sie unten.

    Welche Daten werden insbesondere geteilt?

    Die gemeinsam genutzten Daten sind nicht identifizierte SDTM-Datensätze (Study Data Tabulation Model).

    Welche anderen Dokumente werden verfügbar sein?

    Überarbeitetes Protokoll für klinische Studien, redigierter Bericht über klinische Studien, überarbeitete Aktualisierung des statistischen Analyseplans, kommentiertes Fallberichtsformular für die Rohdaten und Datensatzspezifikationen, falls verfügbar.

    Wann werden Daten verfügbar sein (Start- und Enddatum)?

    Nach Veröffentlichung des klinischen Studienberichts auf leo‐pharma.com. Etwa 1 Jahr nach Studienende wird eine Zusammenfassung des Berichts über klinische Studien zur Verfügung gestellt.

    Mit wem werden die Daten geteilt?

    Externe Forscher ohne kommerzielles Interesse, die einen wissenschaftlich fundierten Forschungsvorschlag vorlegen.

    Für welche Arten von Analysen stehen Daten zur Verfügung?

    Wie im Forschungsvorschlag angegeben und vom Patienten- und wissenschaftlichen Prüfungsausschuss genehmigt.

    Durch welche Mechanismen werden Daten zur Verfügung gestellt?

    Datendurchführbarkeitsanfragen und Forschungsvorschläge werden an disclos@leo-pharma.com gesendet. Wenn die Möglichkeit besteht, die Daten aus einer Studie weiterzugeben, wird die endgültige Entscheidung von einem externen Unternehmensvorstand (Patient and Scientific Review Board) getroffen. Der Datenaustausch unterliegt ferner einer unterzeichneten Vereinbarung zum Datenaustausch. Die Daten werden in einer geschlossenen Umgebung für einen bestimmten Zeitraum verfügbar sein.

    Weitere Informationen erhalten Sie unter: http://www.leo-pharma.com/Home/Research-and-Development/Clinical-trial-disclosure/Access-to-patient-level-data.aspx.

    Verweise