Abnorme Entzündungsmerkmale und herunterregulierte Caveolin-1-Expression in Monozyten von Psoriasis-Patienten können mit Psoriasis-Entzündung und Arteriosklerose in Verbindung gebracht werden

Hintergrund:

Monozyten und Makrophagen sind an Entzündungen und Atherosklerose beteiligt, während Monozyten an der Bildung von Psoriasis-Läsionen beteiligt sind. Wir berichteten zuvor über eine signifikante Abnahme des Membranproteins Caveolin-1 (CAV-1) in Zusammenhang mit Psoriasis-Entzündungen in Monozyten von Psoriasis-Patienten. Der Phänotyp zirkulierender Monozyten und ihre Makrophagen-Differenzierung bei Psoriasis-Patienten bleiben jedoch unklar.

Zielsetzung:

Wir wollten die Phänotypen zirkulierender Monozyten und von Monozyten abgeleiteter Makrophagen (MDM) bei Psoriasis-Patienten mit und ohne Komorbiditäten klären.

Methoden:

Einunddreißig Patienten mit Psoriasis vulgaris und 28 Kontrollpersonen wurden eingeschlossen. Oberflächenmakrophagenmarker und Entzündungsstatus wurden in zirkulierenden Monozyten und MDMs aus beiden Gruppen untersucht. Die Expression von CD36, das die Aufnahme von oxidiertem Low-Density-Lipoprotein (oxLDL) durch Makrophagen vermittelt, wurde in diesen Zellen bewertet. CAV-1-stummgeschaltete Monozyten wurden in Makrophagen differenziert, um die Wirkungen der CAV-1-Herunterregulierung auf Psoriasis-Entzündung und Atherosklerose zu untersuchen.

Ergebnisse:

Makrophagen-Oberflächenmarker waren in zirkulierenden Monozyten nachweisbar. Bei Psoriasis-Patienten, einschließlich Patienten ohne Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen, wurde im Vergleich zu Kontrollen eine signifikante M1-Verschiebung in Monozyten und MDM nachgewiesen. MDMs von Psoriasis-Patienten hatten mehr CD36-exprimierende Zellen, die mit einem Atherosklerose-Risiko assoziiert sind. Darüber hinaus erhöhte CAV-1-Silencing in Monozyten die Wahrscheinlichkeit einer M1-verzerrten Makrophagendifferenzierung und erhöhte die proinflammatorische Zytokinproduktion.

Schlussfolgerungen:

Monozyten von Psoriasis-Patienten differenzierten sich eher in M1-dominante Makrophagen, was mit dem Entzündungsstatus und der CAV-1-Expression korrelierte. Diese aberranten entzündlichen Monozyten tragen nicht nur zur Psoriasis-Entzündung bei, indem sie psoriatische Zytokine produzieren, sondern haben auch einen Phänotyp, der das Atherosklerose-Risiko durch Aufnahme von oxLDL und Bildung von Schaumzellen erhöhen könnte.