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ACT1 wird für murine IL-23-induzierte psoriasiforme Entzündungen benötigt, die möglicherweise unabhängig von der E3-Ligaseaktivität sind

Psoriasis ist eine schwächende Hautkrankheit, die durch epidermale Verdickung, abnormale Keratinozyten-Differenzierung und entzündungsfördernde Immunzellen-Infiltration in die betroffene Haut gekennzeichnet ist. IL-17A spielt eine entscheidende Rolle in der Ätiologie der Psoriasis. ACT1, ein intrazelluläres Adapterprotein und eine mutmaßliche Ubiquitin-E3-Ligase, ist für die Signalübertragung stromabwärts des IL-17A-Rezeptors essentiell. Somit stellen die IL-17A-Signalübertragung im Allgemeinen und ACT1 im Besonderen attraktive Ziele für die Behandlung von Psoriasis dar. Wir haben Act1-Knock-out- und Act1-L286G-Knock-in-Mäuse (Ligasedomäne) generiert, um die möglichen therapeutischen Wirkungen des Targetings von ACT1 bzw. seiner U-Box-Domäne zu untersuchen. Act1-Knock-out-, aber nicht Act1-L286G-Knock-in-Mäuse waren resistent gegen Erhöhungen der CXCL1-Plasmaspiegel, die durch subkutane Injektion von rekombinantem IL-17A induziert wurden. Darüber hinaus war in einem Mausmodell für psoriasiforme Dermatitis, die durch intradermale IL-23-Injektion induziert wurde, Act1-Knock-out, jedoch nicht Act1 L286G-Knock-in, vor Erhöhungen der Ohrdicke, Keratinozyten-Hyperproliferation, Expression von Genen für antimikrobielle Peptide und Chemokine geschützt, und Infiltration von Monozyten / Makrophagen. Unsere Studien heben den kritischen Beitrag von ACT1 zu proinflammatorischen Hautveränderungen hervor, die durch die IL-23 / IL-17-Signalachse vermittelt werden, und veranschaulichen die Notwendigkeit weiterer Einblicke in die ACT1 E3-Ligaseaktivität.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: pubmed: psoriasis

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