Anoctamin1 induziert eine Hyperproliferation von HaCaT-Keratinozyten und löst bei Mäusen eine Imiquimod-induzierte Psoriasis-ähnliche Hautverletzung aus

Psoriasis, eine lang anhaltende und multifaktorielle Hauterkrankung, steht im Zusammenhang mit Begleiterkrankungen wie Stoffwechselerkrankungen, Depressionen und Psoriasis-Arthritis. Psoriasis tritt aufgrund einer Vielzahl von Faktoren auf, einschließlich Keratinozyten-Hyperproliferation, Entzündung und abnormaler Differenzierung. Proinflammatorische Zytokine, die durch eine erhöhte Aktivierung von Keratinozyten und Immunzellen in der Haut hochreguliert werden, lösen das Fortschreiten der Psoriasis aus. Diese Studie zielte darauf ab, die Auswirkungen von Anoctamin1 (ANO1) auf die Entwicklung von Psoriasis in vitro und in vivo zu untersuchen. Wir analysierten die Proliferation von HaCaT-Keratinozyten und ANO1-bezogenen ERK- und AKT-Signalwegen nach Behandlung mit ANO1-Inhibitoren (T16Ainh-A01 und Ani9) und Knock-down von ANO1. Darüber hinaus beobachteten wir nach dem Auftragen von Imiquimod (IMQ)-Creme oder gleichzeitigem Auftragen von IMQ-Creme und T16Ainh-A01 auf Mäuseohren nicht nur psoriatische Symptome, einschließlich Ohrverdickung, sondern quantifizierten auch die Auswirkungen der Behandlung auf ERK- und AKT-Signalproteine ​​und proinflammatorische Zytokine . Die Hemmung von ANO1 schwächte die Proliferation von HaCaT-Zellen ab und induzierte eine Reduktion von pERK1/2. Die gleichzeitige Anwendung von IMQ und T16Ainh-A01 auf Ohren von Mäusen reduzierte nicht nur die Symptome der IMQ-induzierten Psoriasis wie Verdickung und Erythem, sondern auch die Expression von ANO1 und pERK1/2 im Vergleich zur alleinigen Anwendung von IMQ. Darüber hinaus sind die Expressionsniveaus von IL-17A, IL-17F, IL-22, IL-23, IL-6, IL-1β, und TNF-α nach der Anwendung von IMQ erhöht und durch die gleichzeitige Anwendung von IMQ und T16Ainh-A01 signifikant reduziert. Diese Ergebnisse helfen beim Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen von ANO1 bei der Hyperproliferation von Keratinozyten der Epidermisschicht und legen das Potenzial von ANO1 als Ziel zur Behandlung von Psoriasis nahe.

Schlüsselwörter:

ERK-Pfad; Anoctamin 1; Imiquimod; Keratinozyten; Schuppenflechte.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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