Bewertung mikrobieller Manipulation und Umweltschadstoffe in der Pathogenese der Psoriasis


. 2022 Dez 20;13:1094376.

doi: 10.3389/fimmu.2022.1094376.

eCollection 2022.

Zugehörigkeiten

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Portia Gough et al.

Vorderseite Immunol.


.

Abstrakt

Das kutane Mikrobiom wird zunehmend als Mitverursacher von Hautkrankheiten wie atopischer Dermatitis (AD) und Psoriasis anerkannt. Obwohl traditionell angenommen wurde, dass AD und Psoriasis gegensätzliche immunologische Befunde aufweisen, deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass sich die Produktion von Lipiden der Ceramid-Familie beim Schutz vor Symptomen überschneidet. Wir haben kürzlich festgestellt, dass bestimmte Umweltschadstoffe Dysbiose durch direkte Unterdrückung von Lipiden der Ceramidfamilie, die von gesundheitsassoziierten Hautbakterien bei atopischer Dermatitis (AD) produziert werden, vorantreiben können. Wir haben außerdem gezeigt, dass ein solches Bakterium, Schleimhaut von Roseomonaserzeugte eine signifikante klinische Verbesserung der AD, die über die aktive Behandlung hinaus anhielt über Lipid-vermittelte Modulation der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Signalgebung. Bewertung des potenziellen präklinischen Nutzens von R. Schleimhaut bei Psoriasis untersuchten wir die direkten Auswirkungen auf die Oberflächen-TNF-Signalübertragung in Zellkulturen und identifizierten direkte Auswirkungen auf die TNF-Achse. Wir identifizierten auch die präklinische Wirksamkeit von R. Schleimhaut Behandlung im Imiquimod-Mausmodell der Psoriasis. Schließlich haben wir unsere frühere Umweltbewertung für Psoriasis erweitert, um traditionellere Marker der Luftqualität einzubeziehen, und fanden einen starken Zusammenhang zwischen Krankheitsraten und Kohlenmonoxid (CO), Stickstoffdioxid (NO2) und Feinstaub (PM). Im derzeitigen Stadium ist diese Arbeit spekulativ, unterstützt jedoch die Erwägung weiterer präklinischer Modelle und/oder klinischer Bewertungen, um jegliches Potenzial für einen therapeutischen Nutzen durch mikrobielle Manipulation und/oder Umweltminderung zu bewerten.

Schlüsselwörter:

Roseomonas; atopische Dermatitis; Mikrobiom; Verschmutzung; Schuppenflechte.

Copyright © 2022 Gough, Zeldin und Myles.

Erklärung zu Interessenkonflikten

Die Autoren erklären, dass die Forschung ohne kommerzielle oder finanzielle Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.

Zahlen


Abbildung 1


Abbildung 1

R. Schleimhaut verändert Oberflächen-TNF-bezogene Markierungen in menschlichen Keratinozytenkulturen und Patienten mit AD. (EIN) Repräsentative Bilder für die Immunfluoreszenzfärbung von Tumornekrosefaktor alpha (TNFα; rot), TNFα-Converting-Enzym (TACE; grün) und beiden (verschmelzen; gelb) für humane primäre Keratinozyten, die damit stimuliert wurden R. Schleimhaut allein von gesunden Freiwilligen oder Medien. Weiße Linien stellen eine Skala von 200 Mikrometern dar. (B, C) Quantifizierung des Signals für den angezeigten Marker in Wiederholungsvertiefungen. (D, E) Repräsentatives Bild (D) und Quantifizierung in Wiederholungsvertiefungen (E) zur Immunfluoreszenzfärbung des Tumornekrosefaktor-Rezeptors 2 (TNFR2). weiße Linien (D) stellen eine Skala von 200 Mikrometern dar. (F–H) 14 pädiatrische Patienten mit atopischer Dermatitis (AD) wurden topisch behandelt R. Schleimhaut für insgesamt vier Monate. (F, G) Die Konzentrationen des löslichen Tumornekrosefaktor-Rezeptors 1 (sTNFR1) und sTNFR2 im Serum bei der Aufnahme (vorher) oder nach 16 Wochen aktiver Behandlung (nachher) sind gezeigt. Rote Punkte zeigen die beiden Patienten an, die während der Behandlung keine mindestens 50-prozentige Verbesserung der Symptome erreichten. (H) Die prozentuale Veränderung der sTNFR1- und sTNFR2-Spiegel wird der Verbesserung des SCORing AD gegenübergestellt und zusammen mit einer einfachen linearen Regressionslinie angezeigt. Die Daten stellen drei unabhängige Experimente dar und werden als Mittelwert ± SEM angezeigt. *** p < 0,001, ** p < 0,01, * p < 0,05, bestimmt durch den Student-T-Test.


Figur 2


Figur 2

Aktuell R. muocsa verbessert Mausmodelle der Psoriasis. Mäuse (N = 5 pro Gruppe) wurden mit Imiquimod (IMQ) täglich für 5 Tage an einem Ohr vor der topischen Behandlung mit 10 behandelt6 koloniebildende Einheiten von R. mucosa von einem gesunden Freiwilligen (RmHV), ein Patient mit atopischer Dermatitis (RmANZEIGE) oder Verdünnungskontrolle wurden 3 Tage lang mit demselben Ohr aufgetragen. (EIN) Unterschiede zwischen dem ungestörten und dem behandelten Ohr werden gezeigt. (B) Repräsentative Bilder für ein behandeltes Ohr aus jeder Gruppe werden gezeigt. Schwarze Balken zeigen die 100-um-Skala an. Die Daten stellen zwei unabhängige Experimente dar und werden als Mittelwert ± SEM angezeigt. ***p<0,001, **p<0,01.


Figur 3


Figur 3

Raten von Psoriasis assoziieren mit Kohlenmonoxid nach US-Postleitzahl. (EIN) Karte der Raten von Psoriasis (Abrechnung klinischer Besuche für Psoriasis dividiert durch die Gesamtzahl der abrechenbaren Besuche) nach US-Postleitzahl. (B, C) Lasso-Poisson-Regressionsmodelle mit nicht-räumlichen (B) oder räumlich (C) Bewertungen von Schadstoffen im Zusammenhang mit Psoriasis. (D–F) Perzentildiagramme für die CO-Konzentration (D)Isopropylalkohol (E)und Allylamin (D) gegen Schuppenflechte.


Figur 4


Figur 4

Kohlenmonoxid wird mit anderen üblichen Luftschadstoffen für Psoriasis assoziiert. (EIN) Korrelogramm für angezeigte Schadstoffe. (B) Random Forest Assessment unter Berücksichtigung von Nichtlinearitäten und komplexen Wechselwirkungen (CD) Perzentildiagramme für die NO2-Konzentration (C) und Barium (D) gegen Schuppenflechte.

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Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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