Cyclic AMP Response Element Modulator-α unterdrückt die PD-1-Expression und fördert die Effektor-CD4 + -T-Zellen bei Psoriasis


doi: 10.4049/jimmunol.2100240.

Online vor Druck.

Mitgliedschaften

Element in Zwischenablage

Sigrun R. Hofmann et al.

J Immunol.


.

Abstrakt

Effektor CD4+ T-Lymphozyten tragen bei Psoriasis zu Entzündungen und Gewebeschäden bei, aber die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind noch wenig verstanden. Der Transkriptionsfaktor CREMα steuert die Effektor-T-Zellfunktion bei Menschen mit systemischen Autoimmunerkrankungen. Der inhibitorische Oberflächenkorezeptor PD-1 spielt eine Schlüsselrolle bei der Kontrolle der Effektor-T-Zellfunktion und seine therapeutische Hemmung bei Krebspatienten kann Psoriasis verursachen. In dieser Studie zeigen wir, dass CD4+ T-Zellen von Patienten mit Psoriasis und Psoriasis-Arthritis zeigen eine erhöhte Produktion von IL-17, aber eine verminderte Expression von IL-2 und PD-1. In genetisch veränderten Mäusen und Jurkat-T-Zellen war die CREMα-Expression mit niedrigen PD-1-Spiegeln verbunden. Wir zeigen, dass CREMα an den proximalen Promotor von . rekrutiert wird PDCD1 in dem es trans-unterdrückt die Genexpression und rekrutiert die DNMT3a-vermittelte DNA-Methylierung. Da Keratinozyten die Entzündung durch die Expression des PD-1-Liganden begrenzen und in dieser Studie über eine reduzierte Expression von PD-1 auf CD4 berichteten+ T-Zellen sind mit einer niedrigen IL-2- und einer hohen IL-17A-Produktion verbunden. Unsere Studien zeigen einen molekularen Weg in T-Zellen von Menschen mit Psoriasis, der eine klinische Nutzung verdienen kann.

Copyright © 2021 der American Association of Immunologists, Inc.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

Schreibe einen Kommentar