Das angeborene Immunsystem reguliert den kutanen sensorischen IL-13-Rezeptor Alpha 2, um atopische Dermatitis zu fördern

Die klinische Bedeutung und die Regulatoren von IL-13Rα2 bei Juckreiz und atopischer Dermatitis (AD) bleiben unklar. Um krankheitsbedingte Regelkreise von IL-13Rα2 zu identifizieren, wurde eine transkriptomische/pathologische Analyse in der Haut von Patienten mit AD, Psoriasis, gesunden Probanden und einem murinen AD-Modell durchgeführt. Die Funktionalität wurde in sensorischen Neuronen, Keratinozyten und im Tiermodell untersucht, indem Knockdown (KD), Calcium Imaging, RNA-seq, Zytokin-Arrays, pharmakologische Assays und Verhaltensuntersuchungen verwendet wurden. In unserer Studie wurde eine hochregulierte IL-13Rα2-Expression in der Haut von AD-Patienten, jedoch nicht bei Psoriasis, krankheitsaktivitätsabhängig nachgewiesen. In kultivierten menschlichen Keratinozyten erhöhte IL-13 die Transkriptionsniveaus von IL-13Rα2, und dies wurde durch IL-13Rα1KD herunterreguliert. IL-13Rα2KD reduzierte die Transkriptionsspiegel von EDNRA, CCL20, CCL26. Im Gegensatz dazu wurde von sensorischen Neuronen abgeleitetes IL-13Rα2 durch die TLR2-Heterodimer-Agonisten Pam3CSK4 und FSL-1 hochreguliert. In einem Mausbackenmodell verbesserte die Vorverabreichung von Pam3CSK4 und FSL-1 das von IL-13 hervorgerufene Kratzverhalten. Konsequenterweise verstärkte Pam3CSK4 in kultivierten sensorischen Neuronen die von IL-13 ausgelösten Calciumtransienten, eine erhöhte Anzahl von Respondern und eine orchestrierte Freisetzung von Chemerin, CCL17 und CCL22. Diese Freisetzung wurde durch IL-13Rα2KD gehemmt. Insgesamt reguliert IL-13 von Keratinozyten abgeleitetes IL-13Rα2 und TLR2, um neuronales IL-13Rα2 zu modulieren, wodurch neurogene Entzündungen gefördert und AD und Juckreiz verschlimmert werden. Somit stellen der kutane IL-13-IL-13Rα2- und der neuronale TLR2-IL-13Rα2-Weg wichtige Ziele zur Behandlung von AD und Juckreiz dar.

Schlüsselwörter:

Atopische Dermatitis; IL-13, Zytokin; IL-13Rα1 und 2; Angeborenes Immunsystem; Gebührenähnlicher Rezeptor.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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