Der atopische polygene Risiko-Score ist mit paradoxen Ekzemen assoziiert, die sich bei Psoriasis-Patienten entwickeln, die mit Biologika behandelt werden

. 15. Februar 2023;S0022-202X(23)00077-5.

doi: 10.1016/j.jid.2023.01.021.

Online vor Druck.

Ali Al-Janabi^{1

, Steve Eyre

2

, Amy C Foulkes

3

, Adnan R. Khan

4

, Nick Dan

5

, Ekaterina Burova

6

, Bernadette DeSilva

7

, Areti Makrygeorgou

8

, Emily Davis

9

, Katharina H. Smith

10

, Christopher Em Griffiths

3

, Andrew P. Morris

11

, Richard B. Warren

3

; BSTOP-Studiengruppe und die BADBIR-Studiengruppe

3}

Zugehörigkeiten

¹ Zentrum für dermatologische Forschung, Salford Royal NHS Foundation Trust, NIHR Manchester Biomedical Research Centre, The University of Manchester, Manchester, UK. Elektronische Adresse: ali.al-janabi-2@postgrad.manchester.ac.uk.
² Zentrum für dermatologische Forschung, Salford Royal NHS Foundation Trust, NIHR Manchester Biomedical Research Centre, The University of Manchester, Manchester, UK; Zentrum für Genetik und Genomik im Vergleich zu Arthritis, Zentrum für Musculoskeletal Research, The University of Manchester, Manchester, UK.
³ Zentrum für dermatologische Forschung, Salford Royal NHS Foundation Trust, NIHR Manchester Biomedical Research Centre, The University of Manchester, Manchester, UK.
⁴ UCB Biopharma, Slough, Großbritannien.
⁵ Abteilung für medizinische und molekulare Genetik, King’s College London, London, UK.
⁶ Dermatologische Abteilung, Bedfordshire Hospitals NHS Trust, Bedford, UK.
⁷ Abteilung für Dermatologie, Luton & Dunstable University Hospital, Luton, UK.
⁸ Dermatologische Abteilung, West Ambulatory Care Hospital, Glasgow, UK.
⁹ Abteilung für Dermatologie, Gloucester Royal Hospital, Gloucester, UK.
¹⁰ St. John’s Institute of Dermatology, School of Basic and Medical Biosciences, Fakultät für Biowissenschaften und Medizin, King’s College London, London, UK; St. John’s Institute of Dermatology, Guy’s and St Thomas‘ NHS Foundation Trust, London, UK.
¹¹ Zentrum für Genetik und Genomik im Vergleich zu Arthritis, Zentrum für Musculoskeletal Research, The University of Manchester, Manchester, UK.

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Ali Al-Janabi et al.

J Invest Dermatol.

2023.

. 15. Februar 2023;S0022-202X(23)00077-5.

doi: 10.1016/j.jid.2023.01.021.

Online vor Druck.

Autoren

Zugehörigkeiten

¹ Zentrum für dermatologische Forschung, Salford Royal NHS Foundation Trust, NIHR Manchester Biomedical Research Centre, The University of Manchester, Manchester, UK. Elektronische Adresse: ali.al-janabi-2@postgrad.manchester.ac.uk.
² Zentrum für dermatologische Forschung, Salford Royal NHS Foundation Trust, NIHR Manchester Biomedical Research Centre, The University of Manchester, Manchester, UK; Zentrum für Genetik und Genomik im Vergleich zu Arthritis, Zentrum für Musculoskeletal Research, The University of Manchester, Manchester, UK.
³ Zentrum für dermatologische Forschung, Salford Royal NHS Foundation Trust, NIHR Manchester Biomedical Research Centre, The University of Manchester, Manchester, UK.
⁴ UCB Biopharma, Slough, Großbritannien.
⁵ Abteilung für medizinische und molekulare Genetik, King’s College London, London, UK.
⁶ Dermatologische Abteilung, Bedfordshire Hospitals NHS Trust, Bedford, UK.
⁷ Abteilung für Dermatologie, Luton & Dunstable University Hospital, Luton, UK.
⁸ Dermatologische Abteilung, West Ambulatory Care Hospital, Glasgow, UK.
⁹ Abteilung für Dermatologie, Gloucester Royal Hospital, Gloucester, UK.
¹⁰ St. John’s Institute of Dermatology, School of Basic and Medical Biosciences, Fakultät für Biowissenschaften und Medizin, King’s College London, London, UK; St. John’s Institute of Dermatology, Guy’s and St Thomas‘ NHS Foundation Trust, London, UK.
¹¹ Zentrum für Genetik und Genomik im Vergleich zu Arthritis, Zentrum für Musculoskeletal Research, The University of Manchester, Manchester, UK.

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Abstrakt

Biologische Therapien für Psoriasis können paradoxe Ekzeme verursachen. Die Rolle genetischer Faktoren bei der Pathogenese ist unbekannt. Um Risikovarianten zu identifizieren, führten wir eine genomweite Assoziationsstudie (GWAS) mit 3212 Psoriasis-Patienten durch, von denen 88 paradoxe Ekzeme entwickelten. Zwei führende Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) erreichten genomweite Bedeutung (P = <5 × 10^-8) für Assoziation mit paradoxem Ekzem: rs192705221 (nahe UNC5B, P = 9,52 × 10^-10) und rs72925168 (innerhalb von SLC1A2, P = 1,66 × 10^-9). Genomweite signifikante SNPs aus veröffentlichten GWAS wurden verwendet, um polygene Risikowerte (PRS) für atopisches Ekzem (PRS_AE), allgemeine atopische Erkrankung (PRS_BEI) oder eine Kombination (PRS_CO), die auf Assoziation mit paradoxem Ekzem getestet wurden. Die Verbesserung gegenüber einem klinischen Risikomodell wurde anhand der Fläche unter der Kurve (AUC) bewertet. Alle drei Atopie-PRS waren mit paradoxem Ekzem assoziiert (p < 0,05); PRS_CO hatte die stärkste Assoziation (OR 1,83, 95 % CI 1,17-2,84, P = 0,0078). Die Einbeziehung von atopischer PRS in das multivariable Modell, einschließlich Alter, Geschlecht, atopischem Hintergrund und Psoriasis-Arthritis-Vorgeschichte, erhöhte die AUC von 0,671 auf 0,681–0,686. Atopische genetische Belastung ist mit paradoxen Ekzemen verbunden, die bei Psoriasis-Patienten auftreten, die mit Biologika behandelt werden, was auf gemeinsame zugrunde liegende Mechanismen hinweist. Die Einbeziehung des genetischen Risikos kann die Prognosemodelle für Behandlungsergebnisse bei Psoriasis verbessern.

Abstrakt

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