Der Einfluss des „Mis-Peptidoms“ auf HLA-Klasse-I-vermittelte Krankheiten: Beitrag von ERAP1 und ERAP2 und Auswirkungen auf die Immunantwort

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Die starke Assoziation mit den Klasse-I-Genen des Major Histocompatibility Complex (MHC) stellt ein gemeinsames Merkmal für eine Gruppe von Autoimmunerkrankungen / autoinflammatorischen Erkrankungen dar, die sowohl eine gemeinsame immunopathogenetische Basis als auch klinische Merkmale aufweisen. Dementsprechend sind die Hauptrisikofaktoren für die ankylosierende Spondylitis (AS), den Prototyp der Spondyloarthropathien (SpA), die Behçet-Krankheit (BD), die Psoriasis (Ps) und die Birdshot-Chorioretinopathie (BSCR) HLA-B * 27, HLA-B * 51, HLA-C * 06: 02 bzw. HLA-A * 29: 02. Trotz der Stärke der Assoziation ist die pathogenetische Rolle der HLA bei diesen Krankheiten weit davon entfernt, gründlich verstanden zu werden. Darüber hinaus haben genomweite Assoziationsstudien (GWAS) andere wichtige Suszeptibilitätsfaktoren wie die endoplasmatische Retikulum-Aminopeptidase (ERAP) 1 und seltener ERAP2 hervorgehoben, die das Peptidom verfeinern, das von HLA-Klasse-I-Molekülen gegenüber CD8 präsentiert wird+ T-Zellen. Die Massenspektrometrieanalyse lieferte beträchtliche Kenntnisse über das Immunopeptidom HLA-B * 27, HLA-B * 51, HLA-C * 06: 02 und HLA-A * 29: 02. Die kombinierte Wirkung mehrerer ERAP1- und ERAP2-Allelvarianten könnte jedoch einen veränderten Pool von Peptiden erzeugen, der für das „Mis-Immunopeptidom“ verantwortlich ist, das von suboptimalen bis zu pathogenetischen / schädlichen Peptiden reicht, die nicht-kanonisches oder autoreaktives CD8 induzieren können+ T-Antworten, Aktivierung von NK-Zellen und / oder Verstümmelung der klassischen Funktionen der HLA-Klasse-I-Moleküle. Diese Übersicht konzentriert sich auf diese Klasse von Epitopen als mögliche Auslöser atypischer / schädlicher Immunantworten, die zur Pathogenese chronisch entzündlicher Erkrankungen beitragen können.

Schlüsselwörter:

CD8 + T-Zellen; ERAP1- und ERAP2-ER-Aminopeptidasen; HLA Klasse I Moleküle; Antigenpräsentation; Autoimmunerkrankungen / autoinflammatorische Störungen; Immunopeptidom.

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