Die Keratinozyten TLR2 und TLR7 tragen durch juckende Zytokine und Chemokine bei Mäusen zu chronischem Juckreiz bei

Obwohl neuronale Toll-like-Rezeptoren (TLRs) (z. B. TLR2, TLR3 und TLR7) mit Juckreiz in Verbindung gebracht wurden, ist die Rolle von Keratinozyten-TLRs bei chronischem Juckreiz schwer fassbar. Hier untersuchten wir die Rolle der Keratinozyten TLR2 und TLR7 bei chronischem Juckreiz unter Bedingungen trockener Haut und Psoriasis, die entweder durch Aceton-Ether-Wasser-Behandlung oder 5 % Imiquimod-Creme bei Mäusen induziert wurde. Wir fanden heraus, dass die TLR2- und TLR7-Signalgebung bei trockener Haut und Psoriasis-Haut bei Mäusen signifikant hochreguliert war. Chronischer Juckreiz und epidermale Hyperplasie, die durch trockene Haut oder Psoriasis induziert wurden, waren bei TLR2- und TLR7-Knockout-Mäusen vergleichbar reduziert. Im Modell trockener Haut wurden die erhöhten Expressionsniveaus der Boten-RNA (mRNA) von juckenden CXCL1/2, IL-31, IL-33, ST2, IL-6, IL-17A, TNF-α und IFN-γ gehemmt TLR2^-/- Mäuse, während CXCL2, IL-31 und IL-6 in TLR7 gehemmt wurden^-/- Mäuse. Im Psoriasis-Modell wurden die erhöhten mRNA-Expressionsniveaus von juckenden CXCL1/2, IL-31, IL-33, ST2, IL-6 und TNF-α in TLR2 gehemmt^-/- Mäuse, während CXCL1/2, IL-31, IL-33, ST2, IL-6, IL-17A und TNF-α in TLR7 gehemmt wurden^-/- Mäuse. Die Inkubation mit Staphylococcus aureus (S. aureus)-Peptidoglycan (PGN-SA) (einem TLR2-Agonisten), Imiquimod (einem TLR7-Agonisten) und miR142-3p (einem mutmaßlichen TLR7-Agonisten) reichte aus, um die Expression juckender Zytokine oder Chemokine hochzuregulieren kultivierte Keratinozyten-HaCaT-Zellen. Schließlich schwächte die pharmakologische Blockade von CXC Motif Chemokine Receptor 1/2 und High Mobility Group Box Protein 1 dosisabhängig akuten und chronischen Juckreiz bei Mäusen ab. Zusammen weisen diese Ergebnisse darauf hin, dass die Keratinozyten-TLR2- und -TLR7-Signalwege eindeutig an der Pathogenese von chronischem Juckreiz beteiligt sind.