Die lange nichtkodierende RNA LINC00958 wird in der Psoriasis-Epidermis induziert und moduliert die epidermale Proliferation

Psoriasis ist eine häufige immunvermittelte Hauterkrankung, die durch epidermale Hyperproliferation und chronische Hautentzündung gekennzeichnet ist. Lange nicht-kodierende RNAs (lncRNAs) sind >200 Nukleotide lange Transkripte, die wichtige regulatorische Funktionen besitzen. Bisher ist wenig über den Beitrag von lncRNAs zur Psoriasis bekannt. Hier identifizieren wir LINC00958 als eine lncRNA, die in Keratinozyten aus Psoriasis-Hautläsionen überexprimiert wird, in einem Transkriptom-Screening, das an Keratinozyten aus Psoriasis und gesunder Haut durchgeführt wurde. Erhöhte Konzentrationen von LINC00958 in Psoriasis-Keratinozyten wurden durch RT-qPCR und Einzelmolekül-in-situ-Hybridisierung bestätigt. Konfokale Mikroskopie und Analyse subzellulärer Fraktionen zeigten, dass LINC00958 hauptsächlich im Zytoplasma von Keratinozyten lokalisiert ist. IL-17A, ein wichtiges Psoriasis-Zytokin, induzierte LINC00958 in Keratinozyten über C/EBP-β und den p38-Weg. Die Hemmung von LINC00958 führte zu einer verringerten Proliferation, gemessen durch Ki67-Expression, IncuCyte-Bildgebung und EdU-Assays. Die transkriptomische Analyse von LINC00958-depletierten Keratinozyten zeigte eine Anreicherung von proliferations- und zellzyklusbezogenen Genen unter differentiell exprimierten Transkripten. Darüber hinaus führte die LINC00958-Depletion zu einer verringerten basalen und IL-17A-induzierten Phosphorylierung von p38. Darüber hinaus wurde der IL-17A-induzierten Keratinozytenproliferation durch die Hemmung von LINC00958 entgegengewirkt. Zusammenfassend unterstützen unsere Daten eine Rolle für die IL-17A-induzierte lncRNA, LINC00958, in den pathologischen Kreisläufen bei Psoriasis durch Verstärkung der IL-17A-induzierten epidermalen Hyperproliferation.