Die metabolische Neuverdrahtung in Keratinozyten durch miR-31-5p identifiziert einen therapeutischen Eingriff bei Psoriasis

Neben genetischen Veränderungen bestimmt auch die zelluläre Umgebung Krankheitsausbruch und -verlauf. Wenn verschiedene Zelltypen zum Krankheitsverlauf beitragen, stellt dies Umweltherausforderungen dar, da sich verschiedene Zelltypen wahrscheinlich in ihren extrazellulären Abhängigkeiten unterscheiden. Hsa-microRNA-31-5p (miR-31) wird in Keratinozyten der Psoriasis-Haut stark exprimiert, und wir zeigen, dass die Expression in Keratinozyten durch eine begrenzte Glukoseverfügbarkeit induziert wird und ein erhöhtes Überleben unter einschränkenden Glukosebedingungen durch einen erhöhten Glutaminstoffwechsel ermöglicht. Darüber hinaus führt die miR-31-Expression nicht nur zur Sekretion spezifischer Metaboliten (Aspartat und Glutamat), sondern auch zur Sekretion immunmodulatorischer Faktoren. Wir zeigen, dass dieser miR-31-induzierte sekretorische Phänotyp ausreicht, um die Th17-Zelldifferenzierung zu induzieren, ein Kennzeichen der Psoriasis. Inhibitoren der miR31-induzierten metabolischen Neuverdrahtung und des metabolischen Crosstalks mit Immunzellen lindern die Psoriasis-Pathologie in einem Mausmodell der Psoriasis. Zusammen veranschaulichen unsere Daten ein aufkommendes Konzept der metabolischen Interaktion über Zellkompartimente hinweg, das die Krankheitsentwicklung charakterisiert und das zur Entwicklung wirksamer Behandlungsoptionen für Krankheiten eingesetzt werden kann, wie hier für Psoriasis gezeigt.