Die modulierenden Wirkungen von DMF auf Mikroglia bei alten Mäusen sind geschlechtsspezifisch

doi: 10.3390/cells11040729.

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Virginia Mela et al.

Zellen.


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Abstrakt

Es gibt einen bemerkenswerten geschlechtsbezogenen Unterschied in der Prävalenz vieler neurodegenerativer Erkrankungen, was die Notwendigkeit unterstreicht, zu prüfen, ob Behandlungen geschlechtsspezifische Wirkungen haben können. Eine Veränderung des Aktivierungszustands der Mikroglia ist ein gemeinsames Merkmal mehrerer neurodegenerativer Erkrankungen und gilt als Schlüsselfaktor für die Entzündung, die diese Erkrankungen charakterisiert. Zu den beschriebenen Veränderungen gehört eine Umstellung des Mikroglia-Stoffwechsels hin zur Glykolyse, die mit der Produktion von Entzündungsmediatoren und einer verminderten Funktion einhergeht. Deutliche geschlechtsbezogene Unterschiede in Mikrogliazahl, Phänotyp und Funktion wurden im späten embryonalen und frühen postnatalen Leben bei Nagetieren beschrieben, und einige Berichte deuten darauf hin, dass sich der sexuelle Dimorphismus bis ins Erwachsenenalter und Alter erstreckt und in Modellen der Alzheimer-Krankheit die Veränderungen tiefgreifender sind Mikroglia von weiblichen, verglichen mit männlichen Mäusen. Dimethylfumarat (DMF) ist ein Fumarsäureester, der zur Behandlung von Psoriasis und schubförmig remittierender Multipler Sklerose verwendet wird, und obwohl sein Wirkungsmechanismus unklar ist, besitzt es entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften und wirkt sich auch auf den Zellstoffwechsel aus. Hier behandelten wir 16-18 Monate alte weibliche und männliche Mäuse mit DMF für 1 Monat und bewerteten seine Wirkung auf Mikroglia. Die Beweise deuten darauf hin, dass es geschlechtsspezifische Wirkungen auf die Mikroglia-Morphologie und den Metabolismus ausübte und die Glykolyse nur in Mikroglia von weiblichen Mäusen reduzierte. Die Daten deuten darauf hin, dass dies auf seine Fähigkeit zur Inaktivierung der Glyceraldehyd-3-Phosphat-Dehydrogenase (GAPDH) zurückzuführen sein könnte.

Schlüsselwörter:

Zeitalter; Dimethylfumarat; Entzündung; Stoffwechsel; Mikroglia; Geschlechtsdimorphismus.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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