Die positive Rückkopplungsschleife STAT3 / SH3PXD2A-AS1 / miR-125b / STAT3 beeinflusst die Psoriasis-Pathogenese über die Regulierung der Proliferation menschlicher Keratinozyten


doi: 10.1016 / j.cyto.2021.155535.

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Zhibo Yang et al.

Cytokin.


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Abstrakt

Psoriasis ist eine chronisch immunvermittelte entzündliche Dermatose. STAT3 wurde aufgrund seiner Rolle bei Entzündungen und Immunantworten als kritischer Regulator der Psoriasis-Pathogenese angesehen. Neben nicht-kodierenden RNAs, einschließlich langer nicht-kodierender RNAs (lncRNAs) und miRNAs, spielt STAT3 auch eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese von Psoriasis. Anschließend wurden zwei Sätze von Online-Microarray-Profilen (GSE50790 und GSE13355) heruntergeladen und analysiert, um nach in Psoriasis-Läsionsgeweben hochregulierten lncRNAs zu suchen. Die Expression von lncRNA SH3PXD2A-AS1 konnte in Psoriasis-Proben bemerkenswert hochreguliert werden. Es wurde festgestellt, dass die Stille von SH3PXD2A-AS1 die Proliferation von HaCaT-Zellen unterdrückt und die Apoptose von HaCaT-Zellen signifikant fördert. Währenddessen erhöhte die Stille von SH3PXD2A-AS1 die Spiegel von gespaltenem Caspase-3-Protein signifikant und inhibierte die Proteinspiegel von S100A7, TNF-α, IL-6, p-STAT3, STAT3, CyclinD1 und Survivin. Darüber hinaus könnte die Expression von miR-125b in Psoriasis-Läsionsgewebeproben wesentlich verringert sein, während miR-125b die SH3PXD2A-AS1- und STAT3-Expression negativ regulieren könnte. Wie von einem Online-Tool vorhergesagt und durch Luciferase-Reporter- und RIP-Assays validiert, wurde festgestellt, dass miR-125b direkt an SH3PXD2A-AS1 und STAT3 3’UTR bindet; SH3PXD2A-AS1 konkurrierte mit 3’UTR von STAT3 um die miR-125b-Bindung, um der durch miR-125b vermittelten Unterdrückung von STAT3 entgegenzuwirken. Es ist bekannt, dass STAT3 die Transkription von SH3PXD2A-AS1 durch das Targeting seiner Promotorregion aktiviert. Folglich bildet es eine regulatorische Rückkopplungsschleife, die die SH3PXD2A-AS1-Expression fördert und die Proliferation und Apoptose von HaCat-Zellen beeinflusst. Ein neuartiger STAT3-bezogener Mechanismus, durch den STAT 3 / SH3PXD2A-AS1 / miR-125b / STAT3 eine positive Rückkopplungsschleife aufweist, die möglicherweise die Pathogenese der Psoriasis beeinflussen könnte, wurde etabliert.

Schlüsselwörter:

Positive Rückkopplungsschleife; Schuppenflechte; SH3PXD2A-AS1; STAT3; miR-125b.

Copyright © 2021. Herausgegeben von Elsevier Ltd.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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