Eine AAV-basierte NF-κB-gerichtete Gentherapie (rAAV-DMP-miR533) für entzündliche Erkrankungen

Hintergrund:

Die entzündlichen Erkrankungen stellen eine große Bedrohung für die menschliche Gesundheit dar. Daher wurden verschiedene entzündungshemmende Mittel entwickelt. Die aktuellen entzündungshemmenden Medikamente werden jedoch immer noch durch geringes Ansprechen und Nebenwirkungen herausgefordert. Es gibt immer noch großartige unerreichte Behandlungen für entzündliche Erkrankungen.

Methoden:

In dieser Arbeit stellen wir ein rekombinantes Adeno-assoziiertes Virus (rAAV), rAAV-DMP-miR533, her, indem wir ein DNA-Molekül DMP-miR533 in AAV verpacken, in dem DMP ein NF-κB-aktivierbarer Promotor ist, der aus einem NF-κB besteht Decoy und einen Minimalpromotor und miR533 codiert eine künstliche microRNA, die auf NF-κB RELA abzielt. Wir bewerten die entzündungshemmende Wirkung des Virus in vitro und in vivo mit Entzündungszellen und den Mäusen von drei typischen entzündlichen Erkrankungen, einschließlich der Dextransulfatnatrium-induzierten akuten Kolitis, der Imiquimod-induzierten Psoriasis und der Kollagen-induzierten Arthritis.

Ergebnisse:

Wir fanden heraus, dass rAAV-DMP-miR533 sowohl in Zellen als auch in Mäusen eine deutliche entzündungshemmende Wirkung hatte. Darüber hinaus zeigte rAAV-DMP-miR533 Biosicherheit bei Mäusen.

Fazit:

Diese Studie bietet somit eine vielversprechende Gentherapie für verschiedene entzündliche Erkrankungen, indem sie direkt auf NF-κB abzielt, einen etablierten Entzündungs-Hubregulator.

Schlüsselwörter:

AAV; NF-κB; Entzündung; microRNA; Therapie.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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