Einzelzellprofile zeigen eine ausgeprägte Immunantwort bei atopischer Dermatitis im Gegensatz zu Psoriasis

Hintergrund:

Das Verständnis der komplexen orchestrierten Entzündung bei atopischer Dermatitis (AD), einer der häufigsten chronischen Entzündungserkrankungen weltweit, ist für therapeutische Ansätze unerlässlich. Allerdings fehlt bislang eine vergleichende Analyse auf Einzelzellebene der mit dem Schweregrad korrelierten Entzündungssignaturen.

Methoden:

Wir wendeten Einzelzell-RNA- und T-Zell-Rezeptor (TCR)-Sequenzierung auf Immunzellen an, die aus Hautbiopsien angereichert wurden, und verglichen Blutproben von AD im Vergleich zu Patienten mit Psoriasis (PS).

Ergebnisse:

Klonal vermehrte, aus der Haut stammende T-Zellen zeigten krankheitsspezifische TCR-Motive, die von den Patienten geteilt wurden, was bei PS im Vergleich zu AD ausgeprägter war. Die krankheitsspezifischen T-Zell-Cluster bestanden hauptsächlich aus einer Th2/Th22-Subpopulation bei AD und Th17/Tc17 bei PS, und ihre Anzahl war mit Schweregradwerten bei beiden Krankheiten assoziiert. Hier stellen wir erstmals eine Liste zur Verfügung, die die zelltypspezifische Genexpression mit dem Schweregrad der beiden häufigsten chronisch-entzündlichen Hauterkrankungen in Verbindung bringt. Bei der Untersuchung der Zellsignaturen in den PBMCs und Hautstromazellen der Patienten war eine systemische Beteiligung der Typ-3-Entzündung in zirkulierenden PS-Zellen eindeutig nachweisbar, während bei AD die Entzündungssignaturen in Fibroblasten, Perizyten und Keratinozyten am ausgeprägtesten waren. Zusammensetzungs- und Funktionsanalysen myeloischer Zellen zeigten die Aktivierung antiviraler Reaktionen in Makrophagen in Verbindung mit der Schwere der Erkrankung bei beiden Erkrankungen.

Fazit:

Verschiedene krankheitstreibende Zelltypen und Subtypen, die zu den Merkmalen von Typ-2- und Typ-3-Entzündungssignaturen beitragen und mit Krankheitsaktivitäten assoziiert sind, könnten durch Einzelzell-RNA-seq und TCR-seq bei AD und PS identifiziert werden.

Schlüsselwörter:

Atopische Dermatitis; Chronische entzündliche Erkrankungen; Einzelzell-Immunprofilierung; Typ-2-Immunität; Typ-3-Immunität.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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