Expressionsmuster und immunregulatorische Rollen von Galectin-1 und Galectin-3 bei atopischer Dermatitis und Psoriasis

Die Pathogenese von atopischer Dermatitis (AD) und Psoriasis (Ps) überschneidet sich, insbesondere die Aktivierung der Immunantwort und Gewebeschädigung. Hier haben wir die Spiegel von Galectin (Gal)-1 und Gal-3, die Beta-Galactosid-bindende Proteine ​​mit immunmodulatorischen Funktionen sind, bewertet und ihre Auswirkungen auf menschliche Keratinozyten untersucht, die entweder mit Interleukin (IL)-4 oder IL-17A stimuliert wurden. Hautbiopsien von AD-, Ps- und Kontrollpatienten wurden anhand histologischer und immunhistochemischer Analysen ausgewertet. Sechs Studien mit öffentlich zugänglichen Transkriptomdaten wurden einzeln mit dem GEO2R-Tool analysiert, um Gal-1- und Gal-3-mRNA-Spiegel zu erkennen. In vitro wurden IL-4- oder IL-17A-stimulierte Keratinozyten mit oder ohne Gal-1 oder Gal-3 behandelt, um die Freisetzung und Migration von Zytokinen zu bewerten. Unsere Ergebnisse zeigten unterschiedliche Expressionsmuster für Gal-1 und Gal-3 in AD- und Ps-Häuten. Die densitometrische Analyse in Hautproben zeigte einen deutlichen Anstieg der Protein-Gal-1-Spiegel in der Ps-Epidermis und sowohl in der AD- als auch der Ps-Dermis im Vergleich zu den Kontrollen. Protein- und mRNA-Gal-3-Spiegel waren in AD- und Ps-läsionaler Haut im Vergleich zu den Kontrollproben herunterreguliert. In vitro hob die Zugabe beider Galectine die Freisetzung von IL-8 und RANTES in IL-17-stimulierten Keratinozyten nach 24 h auf, während die Freisetzung von IL-6 durch Gal-3 und Gal-1 in IL-4- und IL-17 herunterreguliert wurde -stimulierte Zellen. Die Verabreichung beider Galectine erhöhte auch die Rate der Keratinozytenmigration unter IL-4- oder IL-17-Stimulationsbedingungen im Vergleich zu unbehandelten Zellen. Insgesamt machen die immunregulatorischen und Migrationseffekte von Gal-1 und Gal-3 auf Keratinozyten in einer entzündlichen Mikroumgebung sie zu interessanten Zielen für zukünftige Therapien bei Hauterkrankungen.