Funktionelle Bedeutung des seltenen rs35667974-IFIH1-Genpolymorphismus, der mit mehreren Autoimmunerkrankungen assoziiert ist, unter Verwendung eines strukturbiologischen Ansatzes

doi: 10.1080/08916934.2022.2103799.

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Maria I Zervou et al.

Autoimmunität.


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Abstrakt

Autoimmunkrankheiten, die etwa 5 % der menschlichen Bevölkerung betreffen, sind eine Reihe von Krankheiten, bei denen die Immunantwort auf Eigenantigene zu einer Schädigung oder Funktionsstörung von Geweben führt. Jüngste genomweite Assoziationsstudien (GWAS) haben erfolgreich neue mit Autoimmunkrankheiten assoziierte Loci identifiziert, von denen viele von mehreren krankheitsassoziierten Signalwegen gemeinsam genutzt werden, aber ein Großteil der genetischen und pathophysiologischen Mechanismen bleibt noch unklar. In Anbetracht der Tatsache, dass die meisten potenziellen kausalen Varianten noch unbekannt sind, zeigten viele Studien, dass die Missense-Variante rs35667974 bei Interferon-induzierter Helikase C-Domäne 1 (IFIH1)-Gen schützt vor Typ-1-Diabetes (T1D), Psoriasis (PS) und Psoriasis-Arthritis (PsA). Kürzlich wurde festgestellt, dass diese Variante auch mit ankylosierender Spondylitis (AS), Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC) assoziiert ist. Das IFIH1 Gen codiert eine zytoplasmatische RNA-Helikase, auch bekannt als Melanom-Differenzierung-assoziiertes 5 (MDA5), das virale RNA erkennt und durch Erkennung viraler RNA an der angeborenen Immunität beteiligt ist. In der vorliegenden Studie haben wir versucht, die Assoziation der seltenen rs35667974-Variante von zu untersuchen IFIH1 Gen, das sich in Exon 14 befindet und ein konserviertes Isoleucin an Position #923 zu Valin ändert, bei der Entwicklung verschiedener Autoimmunerkrankungen und geben einen Grund für die Selektivität, die verschiedene Autoimmunerkrankungen betrifft. Evolutionsstudien und dreidimensionale (3 D) Homologiemodellierung wurden am MDA5-Proteinprodukt durch seine Assoziation mit dsRNA, einem Erkennungsfaktor, der die Zytokin- und Chemokin-Signalgebung steuert, durchgeführt, um die schützende Rolle der MDA5-Variante für bestimmte Autoimmunerkrankungen zu untersuchen.

Schlüsselwörter:

Autoimmunerkrankungen; MDA5; Genpolymorphismus; Interferon, induziert mit Helikase C-Domäne 1 (IFIH1); dreidimensionale Struktur.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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