Genomweite Assoziationsanalyse des Ansprechens auf eine Anti-TNF-α-Behandlung bei chinesischen Patienten mit Psoriasis

Hintergrund: TNF-α-Hemmer sind wirksame biologische Wirkstoffe zur Behandlung von Psoriasis, aber das Ansprechen auf die Behandlung unterscheidet sich von Patient zu Patient. Diese Studie zielte darauf ab, genetische Biomarker der Anti-TNF-α-Reaktion bei chinesischen Psoriasis-Patienten unter Verwendung eines genomweiten Assoziationsansatzes zu identifizieren. Methoden: Wir rekrutierten zwei unabhängige Kohorten chinesischer Psoriasis-Patienten, denen Etanercept-Biosimilar (mit oder ohne Methotrexat) verabreicht wurde. Wir identifizierten 61 und 87 Patienten mit gutem Ansprechen (PASI-Verbesserung ≥ 75 %) bzw. 19 und 10 Patienten mit schlechtem Ansprechen (PASI-Verbesserung < 50 %) nach 24-wöchiger Behandlung in den beiden Kohorten. Dann führten wir in jeder Kohorte unabhängig voneinander genomweite Assoziationsstudien (GWAS) zur Anti-TNF-α-Antwort durch, gefolgt von einer Inverse-Varianz-Metaanalyse mit festen Effekten bei den 148 guten und 29 schlechten Respondern. Ergebnisse: Wir haben genetische Assoziationen mit >3 Millionen genetischen Varianten in beiden Kohorten getestet. Die Metaanalyse identifizierte signifikante Assoziationen innerhalb von sieben Loci bei p < 10-5, die auch konsistente Assoziationsbeweise in den beiden Kohorten zeigten. Diese sieben Loci umfassen rs2431355 (OR = 6,65, p = 4,46 × 10-7, IQGAP2-F2RL2 auf 5q13.3), rs11801616 (OR = 0,11, p = 1,75 × 10-6, SDC3 auf 1p35.2), rs3754679 (OR = 0,17, p = 7,71 × 10-6, CNOT11 am 2q11.2), rs13166823 (OR = 0,09, p = 3,71 × 10-6, IRF1-AS1 am 5q31.1), rs10220768 (OR = 5,49, p = 1,48 × 10-6, NPAP1 am 15q11.2), rs4796752 (OR = 5,56, p = 1,49 × 10-6, KRT31 am 17q21.2) und rs13045590 (OR = 0,08, p = 9,67 × 10-7, CTSZ am 20q13.3). Von den sieben SNPs zeigten sechs SNPs einen signifikanten eQTL-Effekt (p < 1 × 10-6) für mehrere Gene in mehreren Geweben. Fazit: Diese Ergebnisse legen neue biologische Mechanismen und potenzielle Biomarker für das Ansprechen auf Anti-TNF-Therapien nahe. Diese Ergebnisse rechtfertigen eine weitere Validierung.

Schlüsselwörter:

SNP; Anti-TNF-α-Mittel; genomweite Assoziationsanalyse (GWAS); Schuppenflechte; Ansprechen auf die Behandlung.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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