Hautmanifestationen angeborener Fehler von NF-κB


Rezension

. 17. Januar 2023;10:1098426.

doi: 10.3389/fped.2022.1098426.

eCollection 2022.

Zugehörigkeiten

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Rezension

Yitong Shen et al.

Vorderseite Pädiatr.


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Abstrakt

Mehr als 400 einzelne Gendefekte wurden als angeborene Immunitätsfehler identifiziert, darunter viele, die von Genen herrühren, die Proteine ​​codieren, die die NF-κB-Aktivität beeinflussen. Wir fassen die Hautphänotypen in dieser Untergruppe von Erkrankungen zusammen und geben einen Überblick über pathogene Mechanismen. NF-κB wirkt zellintrinsisch in basalen Epithelzellen während der Differenzierung von Hautanhangsgebilden, beeinflusst die Keratinozytenproliferation und das Überleben und sowohl die Reaktion auf als auch die Verstärkung von Entzündungen, insbesondere TNF. Hautphänotypen umfassen ektodermale Dysplasie, Reduktion und Hyperproliferation von Keratinozyten und abweichende Rekrutierung von Entzündungszellen, die häufig in Kombination auftreten. Die durch diese seltenen monogenen Syndrome verliehenen Phänotypen ähneln oft denen, die bei häufigeren Defekten beobachtet werden. Dazu gehören orale und perineale Ulzerationen und pustulöse Hauterkrankungen, wie sie bei der Behcet-Krankheit auftreten, Hyperkeratose mit Mikroabszessbildung ähnlich der Psoriasis und atopische Dermatitis. Somit liefern diese Genotyp-Phänotyp-Beziehungen diagnostische Hinweise für diese Untergruppe von IEIs und liefern auch Einblicke in die Mechanismen häufigerer Formen von Hauterkrankungen.

Schlüsselwörter:

NF-κB; Anomalien des Ektoderms; Genetik; Immunschwäche; Haut.

© 2023 Shen, Boulton, Yellon und Cook.

Erklärung zu Interessenkonflikten

Die Autoren erklären, dass die Forschung ohne kommerzielle oder finanzielle Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.

Zahlen


Abbildung 1


Abbildung 1

NF-κB-Wege. (A) Zusammenfassung von Liganden und Signalereignissen, die zur Aktivierung des kanonischen (klassischen) NF-κB-Signalwegs führen. (B) Zusammenfassung von Liganden und Signalereignissen, die zur Aktivierung des nicht-kanonischen (alternativen) NF-κB-Signalwegs führen. Die in diesem Übersichtsartikel diskutierten Proteine ​​sind orange dargestellt. Erstellt mit BioRender.com.


Figur 2


Figur 2

Zusammenfassung der Hautpathologie im Zusammenhang mit Defekten in NF-κB. Erstellt mit BioRender.com.


Figur 3


Figur 3

Überblick über Hautpathologien, bei denen NF-κB vermutlich eine Rolle spielt. NF-κB wirkt zellintrinsisch innerhalb von Keratinozyten, hämatopoetischen Zellen und anderen Zellen der Dermis, einschließlich Fibroblasten (nicht gezeigt). Zelleigene Defekte in Keratinozyten beeinflussen ihre Proliferationsfähigkeit, Neigung zur Apoptose und Fähigkeit, zur lokalen antimikrobiellen Reaktion beizutragen. Die NF-κB-Signalgebung vermittelt auch (zumindest teilweise) Keratinozyten-Reaktionen auf exogene Stimuli, einschließlich entzündungsfördernder Zytokine (TNF, IL-1β) und Th17-Zytokine. Keratinozytenaktivierung und Apoptose können die Produktion dieser Zytokine stimulieren. Erstellt mit BioRender.com.


Figur 4


Figur 4

Genotyp-Phänotyp-Beziehung menschlicher NF-κB-Defekte. Zusammenfassung der besprochenen Mutationen und Phänotypen, ausgedrückt als Heatmap. Für Genotyp und NF-κB-Effekt erscheint eine verringerte Aktivität grün und eine erhöhte Aktivität orange. Bei Phänotypen wird das Fehlen des Phänotyps in Weiß angezeigt, während der Schweregrad des Phänotyps in Orange angezeigt wird.

Verweise

    1. Hayden MS, Ghosh S. NF-κB in Immunbiologie. Zellres. (2011) 21:223–44. 10.1038/cr.2011.13 –

      DOI



      PMC



      PubMed

    1. Hayden MS, Ghosh S. Gemeinsame Prinzipien der NF-kappaB-Signalisierung. Zelle. (2008) 132:344–62. 10.1016/j.cell.2008.01.020 –

      DOI



      PubMed

    1. Sen R, Baltimore D. Induzierbarkeit des Kappa-Immunglobulin-Enhancer-bindenden Proteins nf-Kappa B durch einen posttranslationalen Mechanismus. Zelle. (1986) 47:921-8. 10.1016/0092-8674(86)90807-X –

      DOI



      PubMed

    1. Puel A, Picard C, Ku CL, Smahi A, Casanova JL. Vererbte Störungen der NF-κB-vermittelten Immunität beim Menschen. Curr Opin Immunol. (2004) 16:34–41. 10.1016/j.coi.2003.11.013 –

      DOI



      PubMed

    1. Zhang Q, Lenardo MJ, Baltimore D. 30 Jahre NF-κB: eine Blütezeit von Relevanz für die Humanpathobiologie. Zelle. (2017) 168:37–57. 10.1016/j.cell.2016.12.012 –

      DOI



      PMC



      PubMed

Unterstützung gewähren

Wolfson-Stipendium der Royal Society (MCC).

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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