Ichthyose, psoriasiforme Dermatitis und wiederkehrende Pilzinfektionen bei Patienten mit biallelischen Mutationen in PERP

Hintergrund

Keimbahn-autosomal-dominante und autosomal-rezessive Mutationen in PERP kodierenden p53-Effektor im Zusammenhang mit PMP-22 (PERP), einer Komponente epidermaler Desmosomen, wurden mit einem Spektrum von Keratodermen in Verbindung gebracht. Monoallelische Nonsense-Mutationen verursachen ein Olmsted-Syndrom mit schwerer periorifizieller und palmoplantarer Keratodermie (PPK). Biallel-rezessive Frameshift- und Missense-Mutationen sind mit milderen Formen der Erkrankung assoziiert, einschließlich generalisierter Erythrokeratodermie und PPK.

Ziele

Um neue Einblicke in die Genotyp-Phänotyp-Korrelationen als Folge von PERP Mutationen und eine umfassende Literaturübersicht.

Methoden

Unter 26 bisher ungeklärten Familien innerhalb einer Kohorte von 180 iranischen Großfamilien mit syndromaler oder nicht-syndromaler Ichthyose wurden zwei Familien mit gemeinsamen klinischen Merkmalen durch Whole-Exom-Sequenzierung (WES) und genomweite Homozygotie-Kartierung (HM) untersucht. Mykologische und dermatopathologische Studien wurden durchgeführt, um ihre atypischen phänotypischen Präsentationen weiter zu charakterisieren.

Ergebnisse

In zwei nicht verwandten blutsverwandten Multiplex-Familien, die von Ichthyose betroffen waren, wurden zwei neue biallelische PERP Varianten, NM_022121.5, c.89T>C, p.Leu30Pro und c.466G>C, p.Gly156Arg, die sich innerhalb der genomischen Homozygotie-Regionen der Probanden befinden, wurden nachgewiesen. Interessanterweise wiesen einige Patienten Bereiche mit schuppigen psoriasiformen Plaques vor dem Hintergrund einer generalisierten Ichthyose auf, die während aktiver kutaner Pilzinfektionen auftrat. Mykologische Untersuchungen dieser Läsionen ergaben Infektionen durch Candida albicans, Epidermophyton floccosum, oder Trichophyton rubrum. Die Histopathologie der psoriasiformen Läsionen teilte einige Merkmale mit der Psoriasis, die in Kombination mit dem klinischen Erscheinungsbild zu falschen Diagnosen von Psoriasis guttata oder Psoriasis pustulosa führte.

Schlussfolgerungen

PERP Varianten bei Ichthyose-Patienten können eine Anfälligkeit für hartnäckige kutane Pilzinfektionen verleihen. Darüber hinaus sollten Patienten mit episodischer psoriasiformer Dermatitis im Rahmen einer Keratodermie in Betracht gezogen werden für PERP Genotypisierung und Hautpilzuntersuchungen.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel aus dem „Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology“. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier.

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