IL17A/F Nanobody Sonelokimab bei Patienten mit Plaque-Psoriasis: eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Phase-2b-Studie

Diese multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Phase-2b-Studie wurde an 41 Kliniken und Forschungszentren in Bulgarien, Kanada, der Tschechischen Republik, Deutschland, Ungarn, Polen und den USA durchgeführt. Teilnehmer (im Alter von 18–75 Jahren) mit stabiler mittelschwerer bis schwerer Psoriasis vom Plaque-Typ (definiert als Investigator’s Global Assessment [IGA] Score von ≥3, eine Beteiligung der Körperoberfläche von ≥10% und ein Psoriasis Area and Severity Index Score von ≥12) für mehr als 6 Monate vor der Randomisierung, die Kandidaten für eine systemische biologische Therapie waren. Teilnehmer, die zuvor mit mehr als zwei Biologika oder einer Therapie gegen IL-17 behandelt wurden, wurden ausgeschlossen. Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Gewicht (≤90 kg oder >90 kg) und früherer Anwendung von Biologika. Prüfärzte, Teilnehmer und Anbieter blieben für die Dauer der Studie maskiert, mit Ausnahme des Studienmedikationsadministrators jedes Zentrums (der keine anderen Bewertungen in der Studie durchführte) und eines Studienmonitors, der nur die Arzneimittelzubereitung, -verabreichung und -verantwortung beurteilte . Der Studiensponsor blieb maskiert, bis alle Daten der 24. Woche sauber und gesperrt waren. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1:1:1:1:1:1) unter Verwendung eines zentralisierten interaktiven Reaktionstechnologiesystems einer von sechs parallelen Behandlungsgruppen zugeteilt: Placebogruppe, Sonelokimab 30 mg Gruppe, Sonelokimab 60 mg Gruppe, Sonelokimab 120 mg Normallast Gruppe, Sonelokimab 120 mg Augmented Load Gruppe oder Secukinumab 300 mg Gruppe. Alle Teilnehmer durchliefen einen 4-wöchigen Screening-Zeitraum, einen 12-wöchigen placebokontrollierten Induktionszeitraum, einen 12-wöchigen Dosiserhaltungs- oder Eskalationszeitraum und einen 24-wöchigen Ansprech- oder Dosishaltezeitraum. Während der placebokontrollierten Induktionsphase (Wochen 0-12) erhielten die Teilnehmer entweder Placebo (in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10), Sonelokimab 30 mg, 60 mg oder 120 mg normal Belastung (in den Wochen 0, 2, 4 und 8), Sonelokimab 120 mg Augmented Load (in den Wochen 0, 2, 4, 6, 8 und 10) oder Secukinumab 300 mg (in den Wochen 0, 1, 2, 3 , 4 und 8), mit Placebo in den Wochen 1, 3, 6 und 10 in den Normalbelastungsgruppen mit Sonelokimab 30 mg, 60 mg und 120 mg, in den Wochen 1 und 3 in der Sonelokimab 120 mg-Gruppe mit erhöhter Belastung, und in den Wochen 6 und 10 in der Secukinumab-300-mg-Gruppe. Während der Dosiserhaltungs- oder Eskalationsperiode (Wochen 12–24) erhielten die der Placebogruppe zugeordneten Teilnehmer 120 mg Sonelokimab (in den Wochen 12, 14, 16 und dann alle 4 Wochen); diejenigen, die den Gruppen mit Sonelokimab 30 mg oder 60 mg mit einem IGA-Score von mehr als 1 zugeteilt wurden, wurden auf 120 mg und dann alle 4 Wochen eskaliert, und diejenigen mit einem IGA-Score von 1 oder weniger behielten die zugewiesene Dosis in Woche 12 und dann alle bei 4 Wochen; diejenigen, die den Sonelokimab-120-mg-Gruppen zugeteilt wurden, erhielten Sonelokimab 120 mg in Woche 12 und dann alle 8 Wochen (normale Belastungsgruppe) oder alle 4 Wochen (erhöhte Belastung); und diejenigen, die der Secukinumab-300-mg-Gruppe zugeteilt wurden, erhielten Secukinumab 300 mg in Woche 12 und dann alle 4 Wochen. Während dieses Zeitraums wurde Placebo in allen Gruppen in Woche 14 verabreicht, außer bei den Teilnehmern, die anfänglich Placebo erhielten, und in Woche 16 in der 120-mg-Normallast-Gruppe mit Sonelokimab. In der Bewertung des Ansprechens mit Dosishaltezeit (Wochen 24–48) blieben die Teilnehmer in den 30 mg- oder 60 mg-Gruppen mit Sonelokimab, die eine Dosiseskalation auf 120 mg erhielten, unabhängig vom IGA-Score in Woche 24 auf dem gleichen Regime Die Secukinumab-300-mg-Gruppe blieb auch unabhängig vom IGA-Score in Woche 24 auf dem gleichen Regime. Teilnehmer in den 30-mg- und 60-mg-Sonelokimab-Gruppen ohne Dosiseskalation und alle Teilnehmer in den beiden 120-mg-Sonelokimab-Gruppen (einschließlich Placebo-Rollover-Patienten) waren teilnahmeberechtigt die Studienmedikation in Woche 24 abzusetzen. Die Teilnehmer mit einem IGA-Score von 0 in Woche 24 erhielten Placebo; diese Teilnehmer nahmen die vorherige Sonelokimab-Dosis alle 4 Wochen wieder auf, wenn sie einen IGA-Wert von 1 oder mehr hatten (beurteilt alle 4 Wochen). Teilnehmer in diesen Gruppen mit einem IGA-Score von 1 oder mehr in Woche 24 fuhren mit der gleichen Dosierung fort. Alle Studienbehandlungen wurden als subkutane Injektionen verabreicht. Die letzte Dosis wurde in allen Gruppen in Woche 44 verabreicht. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Teilnehmer in den Sonelokimab-Gruppen mit einem IGA von klar oder fast klar (Score 0 oder 1) in Woche 12 im Vergleich zur Placebogruppe. Der primäre Endpunkt und die Sicherheitsergebnisse wurden auf Intention-to-treat-Basis bewertet. Die Studie wurde nicht für formale Vergleiche zwischen Sonelokimab- und Secukinumab-Gruppen gepowert. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov, NCT03384745 registriert.