Infliximab modifiziert regulatorische T-Zellen und die co-inhibitorische Rezeptorexpression auf zirkulierenden T-Zellen bei Psoriasis

Hintergrund:

Psoriasis ist eine T-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung der Haut. Akkumulierende Beweise haben gezeigt, dass co-inhibitorische Rezeptoren (CIRs) eine wichtige Rolle bei der Regulierung der T-Zell-vermittelten Immunantwort spielen, insbesondere bei Neoplasma und Autoimmunität. Die Immunfunktion von CIRs bei der Entwicklung von Psoriasis bleibt jedoch unklar.

Zielsetzung:

Wir untersuchten die Expression von CIRs auf den zirkulierenden T-Lymphozyten von Psoriasis-Patienten vor und nach der Therapie mit dem Antitumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α).

Methoden:

Wir haben 17 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, 17 Patienten mit leichter Plaque-Psoriasis und 18 gesunde Kontrollpersonen in diese Studie eingeschlossen. Vierzehn der mittelschweren bis schweren Psoriasis-Patienten wurden mit Infliximab, einem monoklonalen Antikörper gegen TNF-α, behandelt. Peripheres Blut wurde gesammelt und mononukleäre Zellen des peripheren Blutes wurden extrahiert. Der Anteil der T-Zell-Untergruppen zusammen mit ihrer Expression von CIRs, nämlich T-Zell-Immunrezeptor mit Ig- und ITIM-Domänen (TIGIT), Lymphozyten-aktivierendes Gen 3 (LAG-3), zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4), B. und T-Lymphozyten-assoziiertes Protein (BTLA), Endothel-Protein-C-Rezeptor (PROCR), Podoplanin (PDPN), programmierter Zelltod 1 (PD-1) und T-Zell-Immunglobulin-Mucin-Familie, die Molekül 3 (TIM-3) enthielt, wurden bestimmt durch durchflusszytometrischen Assay.

Ergebnisse:

Die Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis hatten weniger zirkulierende Tregs, die nach Infliximab-Behandlung zunahmen. Sie hatten auch TIGIT, LAG-3 verringert, aber die PDPN-Expression auf peripherem CD4 erhöht+ T-Zellen. Infliximab verstärkte TIGIT, LAG-3, CTLA-4, reduzierte jedoch die PROCR-Expression auf zirkulierendem CD4+ T-Zellen. Bemerkenswerterweise sowohl die Häufigkeit zirkulierender Tregs als auch das Expressionsniveau von TIGIT auf CD4+ T-Zellen zu Studienbeginn (Vorbehandlung) korrelierten negativ mit dem Ausmaß der PASI-Score-Reduktion, die von der Infliximab-Therapie profitierte.

Fazit:

Die Anti-TNF-α-Therapie erhöhte die Häufigkeit der Expression von Tregs und TIGIT, LAG-3, CTLA-4, verringerte jedoch die PROCR-Expression auf zirkulierendem CD4+ T-Zellen bei Psoriasis-Patienten. Der Grundlinienanteil von Tregs und das Expressionsniveau von TIGIT auf zirkulierendem CD4+ T-Zellen könnten als prädiktive Marker für den Grad der Remission von Krankheiten dienen, der von der Infliximab-Behandlung profitiert.

Schlüsselwörter:

Biomarker; Co-inhibitorische Rezeptoren; Infliximab; Schuppenflechte; Regulatorische T-Zellen.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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