Keratinozyten-induzierte Kostimulation menschlicher T-Zellen durch CD6 – aber nicht CD2 – aktiviert mTOR und verhindert oxidativen Stress

Bei Psoriasis und anderen entzündlichen Hauterkrankungen sezernieren Keratinozyten (KCs) Chemokine, die T-Zellen anziehen, die wiederum eine epidermale Hyperplasie verursachen, indem sie proinflammatorische Zytokine sezernieren. Unklar ist bisher, ob sich in der Haut einfindende T-Zellen, insbesondere T-Gedächtniszellen, auch durch direkten Zellkontakt mit KCs aktiviert werden können. In dieser Studie haben wir die Fähigkeit von primären menschlichen KCs gezeigt, menschliche T-Gedächtniszellen direkt zu aktivieren, indem kostimulatorische Signale durch die CD6/CD166/CD318-Achse übertragen werden. Interessanterweise initiieren KCs, obwohl sie negativ für CD80/CD86 sind, eine metabolische Verschiebung innerhalb von T-Zellen. Die Blockade der CD6/CD166/CD318-Achse verhindert die Aktivierung von Säugetieren durch Rapamycin und die T-Zell-Proliferation, fördert aber oxidativen Stress und aerobe Glykolyse. Darüber hinaus verringert es die Bildung von zentralen T-Gedächtniszellen. Wichtig ist, dass die KC-vermittelte Kostimulation durch CD2/CD58 zwar auch T-Zellen aktiviert, aber das Fehlen der CD6-Kostimulation nicht kompensieren kann. Daher regulieren KCs wahrscheinlich die T-Zellfunktionen in der Haut unterschiedlich durch zwei unterschiedliche costimulatorische Rezeptoren: CD6 und CD2. Dies könnte zumindest teilweise die unterschiedlichen Wirkungen erklären, die bei der Behandlung von entzündlichen Hauterkrankungen mit Antikörpern gegen CD6 gegenüber CD2 beobachtet wurden. Darüber hinaus könnten unsere Ergebnisse eine molekulare Grundlage für eine selektive Beeinflussung von entweder CD6/CD166/CD318 oder CD2/CD58 oder beiden liefern, um verschiedene Arten von entzündlichen Hauterkrankungen spezifisch zu behandeln.