Mitglieder des IL-17-Pfads als potenzielle Biomarker für eine wirksame systemische Behandlung und Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis

Psoriasis ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die mit einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD) einhergeht. Systemische antipsoriatische Behandlungen umfassen hauptsächlich Methotrexat und biologische Therapien, die auf TNF, IL-12/23 und IL-17A abzielen. Wir haben Plasmaproteine ​​von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis profiliert, um potenzielle Biomarker einer wirksamen systemischen Behandlung und ihre Beziehung zu CVD zu untersuchen. Wir fanden, dass systemisch gut behandelte Patienten (PASI < 3,0, n = 36) hatten niedrigere zirkulierende Spiegel von IL-17-Signalweg-Proteinen im Vergleich zu unbehandelten Patienten (PASI > 10, n = 23). Bemerkenswerterweise waren IL-17C und PI3 bei allen vier untersuchten systemischen Behandlungsarten verringert. Darüber hinaus beobachteten wir bei Patienten ohne CVD starke Korrelationen zwischen IL-17C/PI3/PASI (r ≥ 0,82, P 1,5 × 10^-12) Paare oder zwischen IL-17A/PASI (r = 0,72, P = 9,3 × 10^-8). Bei Patienten mit CVD wurde die IL-17A/PASI-Korrelation aufgehoben (r = 0,2, P = 0,24) und die anderen Korrelationen waren verringert, z. B. IL-17C/PI3 (r = 0,61, P = 4,5 × 10^-5). Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis und CVD hatten niedrigere IL-17A-Spiegel als Patienten ohne CVD (normalisierte Proteinexpression [NPX] 2.02 vs. 2.55, P = 0,013) und niedrigere IL-17A-Spiegel (NPX < 2,3) waren mit einer höheren Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (OR = 24,5, P = 0,0028, 95 %-KI 2,1-1425,1). Daher schlagen wir bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis zirkulierendes IL-17C und PI3 als potenzielle Biomarker einer wirksamen systemischen antipsoriatischen Behandlung und IL-17A als potenzieller Marker für CVD vor.