Monovalente Antikörper-konjugierte Lipid-Polymer-Nanohybride für das aktive Targeting auf Desmoglein 3 von Keratinozyten zur Abschwächung der psoriasiformen Entzündung

Um die Behandlung von psoriasiformen Entzündungen zu verbessern, haben wir aktiv zielgerichtete Nanoträger entwickelt, die mit dem Phosphodiesterase 4-Inhibitor AN2728 beladen sind. Methoden: Phospholipid-Poly (milch-co-Glykolsäure) -Nanohybride wurden hergestellt und mit einwertigem Anti-Desmoglein-3-Antikörper konjugiert, um Keratinozyten zu binden. Ergebnisse: Die aktiv anvisierten Nanohybride hatten eine mittlere Größe von 229 nm mit einer nahezu neutralen Oberflächenladung. Durchflusszytometrie und konfokale Mikroskopie zeigten einen 9-fachen Anstieg der Keratinozytenaufnahme von zielgerichteten Nanohybriden im Vergleich zu nicht zielgerichteten Nanopartikeln. Die Nanopartikel lokalisierten sich nach der Internalisierung hauptsächlich in Lysosomen. AN2728-beladene Antikörper-konjugierte Nanoträger hemmten die Überexpression von Cytokinen / Chemokinen in aktivierten Keratinozyten, ohne die Lebensfähigkeit der Zellen zu beeinträchtigen. Die gezielten Nanohybride unterdrückten auch die Migration von Neutrophilen, indem sie die Freisetzung von CXCL1 und CXCL2 aus Keratinozyten reduzierten. Nach subkutaner Verabreichung bei Mäusen verteilten sich die Nanohybride auf die Epidermis und die Haarfollikel. In einem Psoriasis-ähnlichen Hautmausmodell waren die aktiv zielgerichteten Nanopartikel bei der Linderung von Hautentzündungen den freien Wirkstoff- und nicht zielgerichteten Nanopartikeln überlegen. Die Intervention mit dem Ziel-Nanosystem reduzierte die epidermale Dicke der psoriasiformen Läsion von 191 auf 42 um, senkte den Schweregradindex der Psoriasis-Fläche um 74%, stellte die Barrierefunktion wieder her und brachte die Chemokinwerte auf den Ausgangswert zurück. Schlussfolgerungen: Unser entwickeltes Nanosystem war sicher und zeigte effiziente Targeting-Eigenschaften zur Behandlung von Hautentzündungen.