Neuartiger niedermolekularer Inhibitor des NLRP3-Inflammasoms kehrt kognitive Beeinträchtigung in einem Alzheimer-Modell um

Die fehlerhafte Aktivierung des Inflammasoms 3 (NLRP3) der Nod-ähnlichen Rezeptorfamilie, das die Pyrindomäne enthält, spielt eine wesentliche Rolle bei mehreren Krankheiten, einschließlich der Alzheimer-Krankheit (AD) und Psoriasis. Wir berichten über einen neuartigen niedermolekularen Inhibitor, die NLRP3-inhibitorische Verbindung 7 (NIC7), und ihr Derivat, die die NLRP3-vermittelte Aktivierung von Caspase 1 zusammen mit der Sekretion von Interleukin (IL)-1β, IL-18 und Laktatdehydrogenase hemmen . Wir untersuchten das therapeutische Potenzial von NIC7 in einem Krankheitsmodell von AD, indem wir seine Wirkung auf kognitive Beeinträchtigungen sowie die Expression von Dopaminrezeptoren und neuronalen Markern analysierten. NIC7 kehrte die damit verbundenen Krankheitssymptome im Mausmodell signifikant um. Andererseits kehrte NIC7 die Krankheitssymptome im Imiquimod (IMQ)-induzierten Krankheitsmodell der Psoriasis nicht um. Dies weist darauf hin, dass IMQ-basierte Psoriasis unabhängig von NLRP3 ist. Insgesamt haben NIC7 und sein Derivat therapeutische Aussichten zur Behandlung von AD- oder NLRP3-vermittelten Erkrankungen.