Neuer Faktor bei der Entwicklung der Psoriasis entdeckt

Psoriasis ist eine häufige entzündliche Hauterkrankung. Die zugrunde liegenden genetischen Faktoren sind noch nicht ausreichend erforscht. Die Hautentzündung wird normalerweise durch äußere Faktoren wie Infektionen oder Stress ausgelöst. Einem Forschungsteam am Institut für Krebsforschung der Medizinischen Universität Wien ist es nun gelungen, einen neuen Faktor für die Signalübertragung des Immunsystems zu identifizieren, der eine wichtige Rolle bei der Entwicklung einer Psoriasis-Episode spielt. Die Wissenschaftler haben gezeigt, dass Symptome durch Hemmung des „c-Jun“ -Proteins bei der Signalübertragung gelindert werden können.

Die häufigste klinische Manifestation der Psoriasis ist eine rosa-graue Verdickung der Epidermis in verschiedenen Infektionsherden, sogenannten Plaques. Biomedizinische Untersuchungen der beteiligten molekularen Prozesse haben gezeigt, dass eine Störung der normalen Wechselwirkung zwischen dem Immunsystem und dermalen Epithelzellen für die Entzündung verantwortlich ist. Bisher war jedoch unklar, welche Signalwege die Aktivierung von Immunzellen regulieren und so zur Pathogenese beitragen.

Funktion entschlüsselt

In der jüngsten Studie in der führenden Zeitschrift veröffentlicht EMBO Molecular MedicineAnhand von Patientendaten und Tiermodellen konnte gezeigt werden, dass ein als „c-Jun“ bekanntes Protein in einer bestimmten Immunzelle, der dendritischen Zelle, eine wichtige Rolle bei der Förderung der psoriatischen Hautentzündung spielt. „Die Hemmung der Signalübertragung durch c-Jun lindert die Symptome im Tiermodell“, sagt der Hauptautor der Studie Philipp Novoszel vom Institut für Krebsforschung der MedUni Wien. Das untersuchte Protein c-Jun gehört zu einer größeren Familie von Transkriptionsfaktoren, DNA-Bindungsfaktoren, die als Activator Protein-1 (AP-1) bekannt sind. Frühere Studien haben bereits eine signifikante Rolle dieser AP-1-Proteine ​​bei Psoriasis in dermalen Epithelzellen identifiziert, aber ihre Funktion in Immunzellen war noch nicht klar.

„Um diese Frage zu beantworten, haben wir untersucht, ob AP-1-Proteine ​​in Immunzellen eine Rolle bei der Pathogenese der Psoriasis spielen. Wir haben erhöhte c-Jun-Werte in dendritischen Zellen in Hautschnitten von Psoriasis-Patienten identifiziert“, erklärt Novoszel. „Um die Rolle von c-Jun weiter zu untersuchen, haben wir das Gen spezifisch in dendritischen Zellen deaktiviert.“ Als nun eine Psoriasis-ähnliche Hautentzündung ausgelöst wurde, stellten wir fest, dass die Deaktivierung von c-Jun die epidermale Verdickung verringerte und die Infiltration von Immunzellen verringerte.

Behandlungsoption

Die pharmakologische Hemmung des c-Jun-aktivierenden Proteins, bekannt als JNK (c-Jun N-terminale Kinase), war ebenfalls wirksam. „Dies stellt eine mögliche Behandlungsoption dar, da hochwirksame, selektive JNK-Inhibitoren verfügbar sind und untersucht werden könnten“, betont Novoszel. Eine weitere Analyse unter Verwendung menschlicher dendritischer Zellen zeigte, dass c-Jun die Sekretion eines Schlüsselmoleküls bei der Entwicklung von Psoriasis, Cytokin Interleukin-23 (IL-23), kontrolliert. Hohe Werte sind charakteristisch für Psoriasis-Patienten und führen zur Aktivierung von krankheitsauslösenden T-Zellen. „Die Hemmung der c-Jun-abhängigen Signalübertragung könnte das klinische Bild der Psoriasis verbessern, indem pathogenes IL-23 reduziert wird.“

„Unsere Studienergebnisse beschreiben eine bisher unbekannte, entzündungsfördernde Rolle von c-Jun in dermalen dendritischen Zellen. Dies geschieht auf molekularer Ebene durch die Kontrolle des Cytokins Interleukin-23. Eine therapeutische Blockade des c-Jun-JNK-Signals Die Transduktion könnte daher ein vielversprechender therapeutischer Ansatz für die Behandlung von Psoriasis sein „, fasst der Autor der Studie zusammen.

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