Patienten, die entzündungshemmende Medikamente einnehmen, sprechen weniger gut auf den COVID-19-Impfstoff an

Ein Viertel der Menschen, die das Medikament Methotrexat gegen häufige Erkrankungen des Immunsystems einnehmen – von rheumatoider Arthritis bis hin zu Multipler Sklerose – zeigen eine schwächere Immunantwort auf einen COVID-19-Impfstoff, wie eine neue Studie zeigt.

Veröffentlicht (online am 25. Mai) vor kurzem in Annalen der rheumatischen Erkrankungen, befasste sich die Studie mit Störungen, die entstehen, wenn das Immunsystem, das Krankheiten bekämpfen und die Heilung vorantreiben soll, abnormal ausgelöst wird. Dies wiederum verursacht Entzündungen, Schmerzen und Schwellungen, die auftreten, wenn Immunzellen in beschädigtes oder infiziertes Gewebe eindringen, jedoch oft in der falschen Menge oder im falschen Kontext. Sie werden als immunvermittelte entzündliche Erkrankungen bezeichnet und werden typischerweise mit Medikamenten behandelt, die Entzündungen reduzieren, einschließlich Methotrexat.

Unter der Leitung von Forschern der NYU Grossman School of Medicine untersuchte die neue Studie speziell die Reaktionen der Patienten auf den Pfizer-BioNTech-mRNA-COVID-19-Impfstoff, die sie maßen, indem sie die Antikörper untersuchten, die bei jedem Patienten durch den Impfstoff produziert wurden. Einmal in den Körper injiziert, sollen die Impfstoffbestandteile die Produktion von Antikörpern auslösen, Immunproteinen, die dieses virale Zielprotein spezifisch angreifen, es deaktivieren und zur Entfernung aus dem Körper markieren.

Die geringere Antikörperreaktion bei Patienten, die Methotrexat einnehmen, bedeutet nicht unbedingt, dass diese Patienten nicht gegen COVID-19 geschützt sind, warnt die Mitautorin der Studie, Rebecca Haberman, MD, klinische Ausbilderin in der medizinischen Fakultät der NYU Langone Health.

„Es ist am wichtigsten zu sagen, dass Patienten sich keine Sorgen über unsere Studienergebnisse machen sollten, da die Mehrheit der Patienten mit Störungen des Immunsystems gut auf die mRNA-Impfstoffe anspricht“, sagt Dr. Haberman. „Es ist auch möglich, dass Methotrexat eine angemessene Immunantwort gegen COVID-19 verzögert, anstatt sie zu verhindern.“

Forscher wissen, dass Patienten mit rheumatoider Arthritis, die Methotrexat einnehmen, auf saisonale Grippeimpfstoffe weniger ansprechen. Da mRNA-Impfstoffe einen neuen Wirkmechanismus verwenden, den Patienten mit diesen häufigen Immunerkrankungen noch nie zuvor gesehen haben, wollten die Forscher herausfinden, wie gut diese Patienten geschützt sind.

Die Forschung wurde an der NYU Langone und an der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg in Deutschland durchgeführt und umfasste gesunde Menschen und Patienten, die wegen häufiger immunvermittelter Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis und Psoriasis behandelt wurden. Die Studienteilnehmer erhielten zwei Dosen Pfizer-BioNTech mRNA COVID-19-Impfstoff. Die Forscher analysierten Blutproben, um die Menge an Antikörpern zu bestimmen, die Patienten nach Erhalt des Impfstoffs produzierten, und maßen die Aktivierung wichtiger Zellen des Immunsystems, einschließlich CD8-Killer-T-Zellen, die als Teil der körpereigenen Immunantwort gebildet werden.

Die Forscher fanden heraus, dass über 90 Prozent der gesunden Probanden und Patienten, die andere Medikamente als Methotrexat zur Kontrolle von Entzündungen einnahmen, sowohl in der New Yorker als auch in der deutschen Studiengruppe starke Antikörperreaktionen zeigten. Patienten mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen, die Methotrexat einnahmen, erreichten nur in 62 Prozent der Fälle ein adäquates Ansprechen. Während gesunde Patienten und Patienten mit häufigen Immunerkrankungen, die andere entzündungshemmende Medikamente als Methotrexat einnahmen, CD8-T-Zellen produzierten, zeigten Patienten, die Methotrexat einnahmen, nach der Impfung keinen Anstieg der CD8-T-Zell-Aktivierung.

„Mehr Forschung ist erforderlich, um zu verstehen, warum ein so erheblicher Anteil der Menschen mit häufigen Immunerkrankungen, die Methotrexat einnehmen, Mängel bei der Bildung von Antikörpern und Zellreaktionen aufweist“, sagt der Co-Senior-Autor der Studie, Jose U. Scher, MD, außerordentlicher Professor an Medizinische Fakultät der NYU Langone. „Dies muss nicht unbedingt bedeuten, dass der Impfstoff nicht wirksam ist, sondern dass alternative Impfstoffstrategien untersucht werden müssen.“

Diese alternativen Impfstoffstrategien umfassen das potenzielle Absetzen von Methotrexat während der Zeit, in der diese Patienten den Impfstoff erhalten, die Änderung der Methotrexat-Dosis oder die möglicherweise Verabreichung einer Auffrischimpfung für den Impfstoff, sagt Dr. Scher, der auch Direktor des Psoriasis-Arthritis-Zentrums an der NYU Langone ist. Das Forschungsteam führt derzeit Studien durch, um die beste Vorgehensweise für diese Patienten zu bestimmen.

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Diese Arbeit wurde durch die Zuschüsse der National Institutes of Health R01 AR074500, T32 AR069515 und UM1 AI148574 unterstützt; ein Wissenschaftlerentwicklungspreis der Rheumatology Research Foundation; die Bloomberg Philanthropies COVID-19 Initiative; das Pfizer COVID-19 Competitive Grant Program; Die Beatrice Snyder-Stiftung; und die Riley Family Foundation.

Dr. Scher war als Berater für Janssen, Novartis, Pfizer, Bristol Myers Squibb, Sanofi und UCB sowie Abbvie tätig und erhielt Finanzmittel für von Prüfärzten initiierte Studien von Novartis, Sanofi, Pfizer und Janssen. Dr. Haberman hat Beratungshonorare von Janssen erhalten. Studienkoordinator Peter M. Izmirly, MD, hat Beratungshonorare von GSK und Momenta/Janssen erhalten; und Steven B. Abramson, MD, hat Stipendien von Johnson und Johnson erhalten. Der mit der Studie korrespondierende Autor Mark J. Mulligan, MD, hat Zuschüsse von Eli Lilly, Pfizer und Sanofi sowie persönliche Gebühren von Meissa Vaccines erhalten. Alle diese Beziehungen werden in Übereinstimmung mit den Richtlinien und Verfahren der NYU Langone verwaltet.

Neben Dr. Scher, Haberman, Izmirly, Abramson und Mulligan, andere Ermittler der NYU Langone, sind Co-Erstautoren Ramin Herati, MD, und Marie Samanovic-Golden, MD; und Co-Forscher der Studie Rebecca B. Blank, MD, PhD; Michael Tuen, PhD; Sergej B. Koralov, PhD; Joseph R. Allen; Rochelle L. Castillo, MD; Bernstein R. Cornelius; Paula Rackoff, MD; Gary E. Solomon, MD; Samrachana Adhikari, PhD; Natalie E. Azar, MD; Pamela Rosenthal, MD; Jonathan Samuels, MD; Brian D. Golden, MD; und Soumya M. Reddy, MD. Andere an der Studie beteiligte Forscher sind der mitkorrespondierende Autor Georg Schett, MD, PhD; Co-Erstautor David Simon, MD; und Studienkoordinatoren Raja Atreya, MD; Koray Tascilar, MD; und Markus Neurath, MD, an der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg.

Medienanfragen:
David März
212-404-3528
david.march@nyulangone.org

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http://dx.doi.Organisation/10.1136/annrheumdis-2021-220597

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