Pruritus und Prurigo: ein bedeutender Fortschritt bei Diagnose, Klassifikation, Pathogenese und Behandlung

Pruritus oder Juckreiz wird als unangenehmes Gefühl definiert, das den Wunsch nach Kratzen hervorruft. Diese Definition wurde bereits 1660 von Samuel Haffenreffer ausgearbeitet; jedoch war unser Wissen über Juckreiz und Kontrolle über Jahrzehnte oder sogar Jahrhunderte eher vernachlässigbar. In den 1980er und frühen 1990er Jahren wurde Pruritus jedoch als eine Unterform von Schmerzen angesehen.¹ Erst in den späten 1990er Jahren wurden Nervenfasern vom C-Typ identifiziert, die juckende Reize leiten.² und dann wurde das Vorhandensein von Neuronen im Zentralnervensystem nachgewiesen, die Teil des juckreizspezifischen Leitungswegs waren.³ In den letzten zwei Jahrzehnten können wir einen weiteren bedeutenden Fortschritt in unserem Verständnis der Pruritus-Pathogenese beobachten, der als nächstes in eine bessere Klassifizierung, Diagnose und Behandlung dieses unerwünschten Symptoms übersetzt werden könnte. Der erste große Schritt zur Beschleunigung der Studien zum Thema Juckreiz war die Bildung des Internationales Forum zur Erforschung von Juckreiz (IFSI) im Jahr 2005 in Heidelberg, Deutschland, zunächst angegliedert an Acta Dermato-Venereologica, aber seit 2016 mit eigenem Journal Jucken. Bereits seit 2001 treffen sich kooperierende Experten regelmäßig, doch erst die Gründung der Gesellschaft hat die Verbindungen gefestigt und eine engere Zusammenarbeit interdisziplinärer Forscher ermöglicht, was zu bahnbrechenden neuen Erkenntnissen zur Pathophysiologie und Therapiezielfindung geführt hat. Anschließend wird die Europäische Akademie für Dermatologie und Venerologie (EADV) gegründet im Jahr 2016, die Task Force Pruritus, ein in Europa ansässiges Pruritus-Expertennetzwerk. Mit Unterstützung der EADV hat diese Gruppe bereits mehrere erfolgreiche Projekte durchgeführt, wie z Europäische Harmonisierung der Bewertung des Schweregrads des Pruritus (PruNet) oder das European Prurigo Project, das erstmals umfassende klinische Daten zu dieser Krankheit auswertet.^{4, 5}

Eine der ersten und wichtigsten Veröffentlichungen der IFSI-Experten war die neue Terminologie und Klassifikation des chronischen Pruritus.⁶ Die vorgeschlagene Klassifikation konzentrierte sich auf klinische Symptome und teilte im ersten Schritt Patienten mit Juckreiz in drei Untergruppen ein: Juckreizpatienten auf erkrankter (entzündlicher) Haut (Gruppe I), Juckreizpatienten auf nicht erkrankter (nicht entzündeter) Haut (Gruppe II) und solche mit chronischen sekundären Kratzläsionen (Gruppe III). Anschließend wurden alle Patienten in verschiedene Kategorien eingeteilt: dermatologische Erkrankungen, systemische Erkrankungen einschließlich Schwangerschaftserkrankungen und arzneimittelinduzierter Pruritus, neurologische und/oder psychiatrische Erkrankungen. Wenn mehr als eine Ursache für den Pruritus verantwortlich sein könnte, wird die Kategorie „gemischt“ angegeben, während Personen ohne erkennbare Ursache für den Pruritus der Kategorie „andere“ zugeordnet werden.⁶ Die Einführung der neuen Pruritus-Klassifikation hat die Pruritus-Studien harmonisiert und eine bessere Planung nachfolgender Studien an einheitlichen Patientenpopulationen ermöglicht. Auch veraltete Begriffe wie seniler Pruritus oder Pruritus sine materia wurden mit der neuen Terminologie gestrichen. Um die Versorgung von Patienten mit chronischem Pruritus zu verbessern, haben die Experten der EADV und des IFSI im Jahr 2012 auch die europäischen Leitlinien zu chronischem Pruritus mit Hinweisen zu Diagnoseverfahren, Behandlung und Nachsorge von Patienten mit Juckreiz veröffentlicht, die 2019 aktualisiert wurden.^{7, 8} Bemerkenswert ist, dass diese Leitlinien die ersten internationalen Leitlinien waren, die sich speziell auf Juckreiz konzentrierten.⁷ Spezielle Interessengruppen der IFSI, angeführt von EADV-Mitgliedern, veröffentlichten auch Leitlinien zur Beurteilung von Pruritus in klinischen Studien,⁹ auf Fragebögen zur Beurteilung des chronischen Juckreizes,¹⁰ und bei paraneoplastischem Pruritus.¹¹

Auffallend ist, dass in den letzten zwanzig Jahren die Zeitschrift der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie (JEADV) hat wesentlich zur Entwicklung des „Juckreizfeldes“ beigetragen und viele wichtige Veröffentlichungen zum Thema Juckreiz wurden in . veröffentlicht JEADV. Viele Studien lieferten erstmals patientenberichtete Outcome-Daten und deckten die seit Jahren vernachlässigte und unterschätzte Belastung von Juckreizpatienten auf. Interessanterweise wurde deutlich gezeigt, dass zB mäßiger bis schwerer Juckreiz im Vergleich zu Patienten mit Psoriasis mehr Lebensqualität, Depressionen und Angstsymptome sowie dysmorphe Beschwerden verursacht.¹² Patienten mit Juckreiz fühlen sich stärker stigmatisiert,¹³ an Schlafstörungen und anderen psychischen Symptomen leiden,¹⁴ und häufiger können Suizidgedanken demonstrieren.^fünfzehn

Im Jahr 2018 hat die Expertengruppe der EADV die Definition von chronischer Prurigo (CPG) als eigenständige Krankheit festgelegt, die durch das Vorliegen von chronischem Pruritus, Anamnese und/oder Anzeichen wiederholten Kratzens und multiple lokalisierte oder generalisierte pruriginöse Läsionen definiert wird.¹⁶ Ähnlich dem chronischen Pruritus kann CPG dermatologischen, systemischen, neurologischen, psychiatrischen, multifaktoriellen oder unbestimmten Ursprungs sein und entsteht durch eine neuronale Juckreizsensibilisierung und die Entwicklung eines Juckreiz-Kratz-Zyklus. In der Vergangenheit wurde der Begriff Prurigo in der Dermatologie ohne klare Definition verwendet, aber die Terminologie von Prurigo war uneinheitlich und verwirrend. Laut Konsens sollte CPG als Überbegriff für das Spektrum der klinischen Manifestationen verwendet werden, wie z. B. papulöser, nodulärer, Plaque- und Nabeltyp¹⁶ sowie der kürzlich etablierte lineare Subtyp von CPG.¹⁷

Ein besonderes Augenmerk wurde auch auf die valide Beurteilung des Pruritus gelegt, obwohl es sich um ein subjektives Symptom handelt.⁹ So wurde eine Reihe von kürzlich veröffentlichten Veröffentlichungen in JEADV beschrieb neue Messinstrumente und Apps für Patienten mit Juckreiz und verwandten Erkrankungen^{18, 19} oder validierte vorhandene Skalen, um bessere psychometrische Merkmale bereitzustellen.^{4, 20} Diese Arbeit war dringend notwendig, da die Zahl der klinischen Studien im Bereich Juckreiz zunahm und valide Endpunkte benötigt wurden. Bemerkenswert ist, dass heutzutage auch immer mehr Arbeiten zur Behandlung von Juckreiz veröffentlicht werden.^21-23 Sie zeigen eine signifikante Verbesserung der Juckreizintensität und geben den am stärksten betroffenen Patienten Hoffnung auf die neue wirksame Therapie. Da auch immer mehr Studien zu verschiedenen Erkrankungen geplant sind oder derzeit durchgeführt werden, bei denen Juckreiz die Haupterkrankung ist, können wir erwarten, dass wir unseren Patienten in naher Zukunft noch besser bei der Kontrolle dieses belastenden und belastenden Symptoms helfen können.