Rolle von Th22-Zellen bei der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen


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doi: 10.3389/fimmu.2021.688066.

eCollection 2021.

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Qi Jiang et al.

Front Immunol.


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Abstrakt

Bei antigener Stimulation, naives CD4+T-Zellen differenzieren in verschiedene Untergruppen und sezernieren verschiedene Zytokine, um biologische Wirkungen auszuüben. Th22-Zellen, ein neu identifiziertes CD4+T-Zell-Untergruppen unterscheiden sich von den Th1-, Th2- und Th17-Untergruppen. Th22-Zellen sezernieren bestimmte Zytokine wie IL-22, IL-13 und TNF-α, andere jedoch nicht wie IL-17, IL-4 oder Interferon-γ (IFN-γ) und exprimieren die Chemokinrezeptoren CCR4, CCR6 und CCR10. Ursprünglich wurde festgestellt, dass Th22-Zellen eine Rolle bei entzündlichen Hauterkrankungen spielen, aber neuere Studien haben ihre Beteiligung an der Entwicklung verschiedener Autoimmunerkrankungen gezeigt. Hier überprüfen wir Forschungsfortschritte in Bezug auf Ursprung, Eigenschaften und Effektormechanismen von Th22-Zellen, wobei der Schwerpunkt auf der Rolle von Th22-Zellen und ihrem Haupteffektorzytokin IL-22 bei der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen liegt. Die hier präsentierten Ergebnisse können die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien zur Bekämpfung dieser Krankheiten erleichtern.

Schlüsselwörter:

IL-22; Th22-Zellen; Autoimmunerkrankungen; Autoimmunhepatitis; Immunthrombozytopenie; Schuppenflechte; rheumatoide Arthritis; systemischer Lupus erythematodes.

Copyright © 2021 Jiang, Yang, Xiao, Xie, Wang, Lu und Cui.

Interessenkonflikt-Erklärung

Die Autoren erklären, dass die Forschung ohne kommerzielle oder finanzielle Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.

Figuren


Abbildung 1


Abbildung 1

Durch IL-22 vermittelte Signalwege. Der IL-22-Rezeptorkomplex besteht aus IL-22R1 und IL-10R2. Durch die Bindung an seinen Rezeptor aktiviert IL-22 TYK2 und JAK1 und löst mehrere intrazelluläre Signalwege aus, darunter p38MAPK, MEK1/2, ERK1/2 und AKT, indem Serin und Tyrosin in STAT3, STAT1 und STAT5 phosphoryliert werden, was letztendlich zur Immunhomöostase führen kann . IL-22BP ist ein löslicher Rezeptorantagonist, der spezifisch die Aktivität von IL-22 neutralisiert. AhR, Arylkohlenwasserstoffrezeptor; APCs, Antigen-präsentierende Zellen; JAK1, Jenus-Kinase 1; TYK2, Tyrosinkinase 2; MAPK, Mitogen-aktivierte Proteinkinase; IL-22BP, IL-22-bindendes Protein.


Figur 2


Figur 2

Regulation der Differenzierung von Th22-Zellen. (EIN) Das Diagramm veranschaulicht die Differenzierung von Th-Zell-Untergruppen von naivem CD4+ T-Zellen. (B) IL-21, IL-21 kombiniert mit IL-23 oder IL-1β können die Differenzierung und IL-22-Expression von Th22-Zellen induzieren; IL-6 und TNF-α, die von DCs oder externem IL-6 oder IL-6 und TNF-α sezerniert werden, können die Differenzierung von naivem CD4 . fördern+T-Zellen in Th22-Zellen, und IL-1β fördert die Differenzierung; IL-6-, IL-23-, IL-1β-, FICZ- und TGF-βR-Inhibitor können die Differenzierung von naivem CD4 . fördern+T-Zellen in Th22-Zellen. Sowohl TGF-β als auch T-bet hemmen die Expression von IL-22 in Th22-Zellen.


Figur 3


Figur 3

Schematische Darstellung veranschaulicht die durchflusszytometrische Analyse von Th22-Zellen. Th22-Zellen werden als CD3 . identifiziert+CD4+IL-17IFN-γIL-22+, sowie hohe Expressionen von CCR4, CCR6 und CCR10.

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Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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