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Schleimhautepithel-Jak-Kinasen bei Gesundheit und Krankheiten

Janus-Kinasen (Jaks) sind eine Familie von Nichtrezeptor-Tyrosinkinasen, die vier verschiedene Mitglieder umfassen. nämlich., Jak1, Jak2, Jak3 und Tyk2. Jaks spielen eine entscheidende Rolle bei der Funktion von Immunzellen. Neuere Studien legen jedoch nahe, dass sie auch eine wesentliche Rolle in der Physiologie nichtimmuner Zellen spielen. Dieser Aufsatz unterstreicht die Bedeutung epithelialer Jaks für das Verständnis der molekularen Grundlagen einiger Krankheiten durch Regulierung des epithelial-mesenchymalen Übergangs, des Zellüberlebens, des Zellwachstums, der Entwicklung und Differenzierung. Wachstumsfaktoren und Zytokine, die von Zellen hämatopoetischen Ursprungs produziert werden, verwenden Jak-Kinasen zur Signalübertragung sowohl in Immun- als auch in Nichtimmunzellen. Unter Jaks ist Jak3 sowohl in Immunzellen als auch in Darmepithelzellen (IECs) von Menschen und Mäusen weit verbreitet. Mutationen, die die Jak3-Funktionen aufheben, verursachen eine autosomal schwere kombinierte Immunschwächekrankheit (SCID), während die Aktivierung von Jak3-Mutationen zur Entwicklung von hämatologischen und epithelialen Krebserkrankungen führt. Ein von der FDA für bestimmte chronisch entzündliche Erkrankungen zugelassener selektiver Jak3-Inhibitor CP-690550 (Xeljanz) zeigt eine immunsuppressive Aktivität bei rheumatoider Arthritis, Psoriasis und Organtransplantatabstoßung. Hier konzentrieren wir uns auch auf die Konsequenzen von Jak3-gerichteten Medikamenten auf Nebenwirkungen angesichts der jüngsten Entdeckungen der Schleimhautepithelfunktionen von Jak3 mit einigen Informationen zu anderen Jaks. Zuletzt erläutern wir die strukturellen Auswirkungen von Jak3-Domänen jenseits der Immunzellen. Da Informationen über die Rolle von Jak3 bei Magen-Darm-Funktionen und damit verbundenen Krankheiten gerade erst auftauchen, fassen wir in der Übersicht seine Auswirkungen auf die Reparatur von Magen-Darm-Wunden, entzündliche Darmerkrankungen, das mit Fettleibigkeit verbundene metabolische Syndrom und Epithelkrebs zusammen. Zuletzt werfen wir ein Licht auf die Identifizierung potenzieller neuer Ziele bei der Entwicklung therapeutischer Interventionen bei Krankheiten, die mit einer dysfunktionellen IEC verbunden sind.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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