Sekretorischer Leukozyten-Protease-Inhibitor reguliert die durch Nervenreflexe vermittelte Hautbarrierefunktion bei Psoriasis

Abstrakt

Hintergrund

Sekretorischer Leukozyten-Protease-Inhibitor (SLPI), ein ~12-kDa-Protein, ist ein wichtiger Regulator der angeborenen und adaptiven Immunität und eine Komponente von Programmen zur Geweberegeneration. Die SLPI-Expression ist in chronisch entzündeter Haut deutlich erhöht, einschließlich derjenigen von Personen, die an Psoriasis leiden. Die Rolle von SLPI bei diesen Krankheiten bleibt jedoch schwer fassbar.

Ziele

Das schlechte Verständnis der frühen Stadien der Entwicklung von Psoriasis ist ein Haupthindernis für einen erfolgreichen Eingriff in die Hautpathologie. Wir stellten die Hypothese auf, dass SLPI und periphere Nerven, die früh im Fortschreiten der Krankheit aktiviert werden könnten, wahrscheinlich eine funktionelle Beziehung eingehen, um die Homöostase der Hautbarriere aufrechtzuerhalten und auf eine Vielzahl von Bedrohungen zu reagieren.

Methoden

Wir verwendeten Hautbiopsien von gesunden Spendern und Personen mit Psoriasis, um das Expressionsmuster von SLPI zu zeigen. Eine Rolle von SLPI bei Psoriasis wurde mechanistisch unter Verwendung von SLPI-defizienten Mäusen und einem Imiquimod-induzierten experimentellen Modell von Psoriasis bewertet.

Ergebnisse

Wir zeigen, dass Mäuse ohne SLPI übertriebene Hautveränderungen hatten, die sich bei einer Imiquimod-induzierten Psoriasis über die Behandlungsstelle hinaus erstreckten. Die räumlich und zeitlich unterschiedlichen Hautreaktionen bei SLPI-defizienten Mäusen resultierten im Vergleich zu ihren Wildtyp-Wurfgeschwistern aus einer beeinträchtigten Hautbarrierefunktion, die sich in einem erhöhten transepidermalen Wasserverlust durch den größeren Hautbereich um die mit Imiquimod belastete Haut manifestierte. Die vermehrten pathogenen Hautveränderungen in Abwesenheit von SLPI waren durch eine pharmakologische Behandlung, die einen Nervenreflexbogen blockiert, reversibel.

Schlussfolgerungen

Zusammengenommen weisen diese Daten darauf hin, dass SLPI eine schützende Rolle bei Psoriasis spielt, indem es Hauttrockenheit verhindert, die der Pathogenese von Psoriasis innewohnt, und dass diese SLPI-Wirkung von einem neuronalen Input abhängt, der auf reflexartige Weise wirkt. Diese Ergebnisse enthüllen einen bisher unerkannten Mechanismus, der die kutane Homöostase aufrechterhält, was eine Wechselwirkung zwischen dem Nervensystem und einem Protein beinhaltet, das anatomisch dazu geeignet ist, die epidermale Permeabilitätsbarriere zu stärken.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel aus dem „Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology“. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier.

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