Sprouty1 übt eine vorbeugende Wirkung auf die Entstehung von Psoriasis aus, indem es das antimikrobielle Peptid Cathelicidin und Immunozyten des angeborenen Immunsystems hemmt

Ziele:

Psoriasis ist eine immunvermittelte Hauterkrankung, die vom kutanen Immunsystem dominiert wird. Keratinozyten gelten als wichtige Auslöser, die Psoriasis auslösen. Die Schlüsselmoleküle und Ereignisse von Keratinozyten, die das angeborene Immunsystem bei Psoriasis verbinden, müssen genauer untersucht werden. Menschliche Psoriasis-Haut und primäre menschliche Keratinozyten wurden in vitro nachgewiesen. Epidermis-spezifischer transgener Mausstamm (Krt14-Sprouty1 tg) wurde verwendet, um Psoriasis-ähnliche Hautentzündungen in vivo weiter zu untersuchen.

Materialen und Methoden:

Bulk-RNA-Sequenzierung von primären humanen Keratinozyten durchmusterte differentiell exprimierte Gene, was durch quantitative Echtzeit-PCR und Western Blot (WB) bestätigt wurde. Darüber hinaus haben wir gleichzeitig öffentlich zugängliche veröffentlichte RNAseq-Datensätze der menschlichen Psoriasis-Haut aus der GEO-Datenbank überprüft. Immunhistochemische Färbung und Immunfluoreszenz wurden verwendet, um die Expression von Sprouty1 (SPRY1) in menschlicher Psoriasis-Haut mit und ohne Anti-Psoriasis-Behandlungen nachzuweisen. Krt14-Sprouty1 tg wurde verwendet, um Psoriasis-ähnliche Hautentzündungen weiter zu untersuchen, gefolgt von Hämatoxylin- und Eosin (HE)-Färbung, Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA), Western Blot und Durchflusszytometrie.

Ergebnisse:

Unsere Daten zeigten, dass Sprouty1 in Psoriasis-Haut und Keratinozyten verringert war. Bei Imiquimod-induzierter Psoriasis-ähnlicher Hautentzündung wurde die Produktion von Cathelicidin (camp/LL37) gehemmt, indem die Aktivierung des Signaltransduktors und Aktivators der Transkription3 (Stat3) unterdrückt wurde, wenn Sprouty1 in epidermalen Keratinozyten der Maus überexprimiert wurde. Darüber hinaus waren CD11b+CCR2+ dendritische Zellen, IL-17A+ γδT-Zellen und Ly6C+ CD11c+ Monozyten-abgeleitete dendritische Zellen bei Krt14-Sprouty1 tg (STG) Imiquimod-induzierter Hautentzündung verringert.

Schlussfolgerungen:

Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass Sprouty1, das in Keratinozyten exprimiert wird, eine unterdrückende Rolle bei Imiquimod-induzierten Hautentzündungen spielt, die durch Hemmung der Produktion von Cathelicidin vermittelt werden. Insgesamt spielt Sprouty1 eine präventive Rolle bei Psoriasis-Haut. Unsere Daten liefern neue Beweise für die Pathogenese von Psoriasis-Keratinozyten und die Verbindung zur angeborenen Immunität der Haut, was darauf hindeutet, dass Sprouty1 ein potenzielles neues therapeutisches Ziel ist.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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