TGFβ-aktivierende Integrine β6 und β8 sind bei entzündlichen Hauterkrankungen und kutanem Melanom fehlreguliert

Hintergrund:

Die Integrine avβ6 und avβ8 werden von Keratinozyten exprimiert und transaktivieren latenten TGFβ. In einem Mausmodell wurde gezeigt, dass die Integrin-vermittelte Aktivierung von TGFβ entscheidend für die Aufrechterhaltung der Hauthomöostase ist und insbesondere eine Rolle bei der epidermalen Retention von Langerhans-Zellen und residenten Gedächtniszellen-T-Zellen (Trm) spielt.

Zielsetzung:

Wir untersuchen die Expression der Integrine β6 und β8 in menschlicher Haut, entzündlichen Hauterkrankungen, gutartigen Nävi und Melanomen und stellen die Hypothese auf, dass die Integrin-Expression bei Krankheiten fehlreguliert ist.

Methoden:

Mittels Immunhistochemie färbten wir Gewebe von normaler menschlicher Haut (n = 8), Psoriasis (n = 6), atopischer Dermatitis (n = 6), Lichen planus (n = 5), gutartigen Nävi (n = 24) und Melanom ( n = 25) mit Anti-Integrin β6 und Anti-Integrin β8, um das Expressionsmuster zu untersuchen. Wir führten auch eine retrospektive Überprüfung der Diagramme in der Melanomkohorte durch, um zu untersuchen, ob die Expression von Integrin β6 und β8 mit einer erhöhten Breslow-Tiefe und einem schlechteren prognostischen Staging assoziiert war.

Ergebnisse:

Hier zeigen wir, dass menschliche Keratinozyten Integrine β6 und β8 exprimieren, ähnlich wie murine Keratinozyten. Wir fanden auch heraus, dass entzündliche Hauterkrankungen die Integrin-β6-, aber nicht die Integrin-β8-Expression erhöht haben. Darüber hinaus haben wir festgestellt, dass Melanome im Vergleich zu Nävi eine stark erhöhte Expression von Integrin β8 aufweisen. Darüber hinaus korrelierte eine hohe Expression von Integrin β8 mit einer größeren Breslow-Tiefe bei der Diagnose und mit einem schlechteren prognostischen Staging.

Fazit:

Diese Befunde zeigen, dass menschliche Keratinozyten wie murine Keratinozyten Integrin β6 und β8 unter Steady-State-Bedingungen exprimieren. Darüber hinaus kann eine veränderte Integrin-Expression an der Entwicklung oder Aufrechterhaltung einer Hautentzündung sowie einer Tumor-Immunevasion beteiligt sein.

Schlüsselwörter:

Melanom; TGFb; Integrin b6; Integrin b8.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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