Tuberkulose-Risikostratifizierung von Psoriasis-Patienten vor einer Anti-TNF-α-Behandlung

doi: 10.3389/fimmu.2021.672894.

eCollection 2021.

Zugehörigkeiten

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Farida Benhadou et al.

Front Immunol.


.

Abstrakt

Psoriasis ist eine entzündliche Erkrankung der Haut, bei deren Behandlung durch gezielte biologische Medikamente erhebliche Fortschritte erzielt wurden. Erkennung von latentem M. tuberkulose Infektion (LTBI) ist vor Beginn einer Biotherapie obligatorisch, die mit einem Reaktivierungsrisiko verbunden ist. Zusammen mit der Bewertung von TB-Risikofaktoren und Röntgenaufnahmen des Thorax werden in der Regel Tuberkulin-Hauttests (TST) und/oder Blut-Interferon-γ-Freisetzungstests (IGRA) wie der QuantiFERON (QFT) zur Diagnose durchgeführt M. tuberkulose Infektion. Mit diesem Ansatz wurden 14/49 Psoriasis-Patienten, die prospektiv in diese Studie eingeschlossen wurden, als LTBI (14 TST .) identifiziert+, Verhärtungsgröße ≥ 10 mm, 8 QFT+) und 7 von 14 erhielten eine prophylaktische Anti-TB-Behandlung, die anderen 7 berichteten über eine frühere Behandlung. Da die Spezifität und Sensitivität dieser Tests in Frage gestellt wurden, bewerteten wir den Mehrwert eines IGRA als Reaktion auf ein mit Latenz assoziiertes mykobakterielles Antigen, das Heparin-bindende Hämagglutinin (HBHA). Alle außer einem TST+ Patient hatte einen positiven HBHA-IGRA, was auf eine höhere Sensitivität als der QFT hinweist. Der HBHA-IGRA war auch positiv für 12/35 TSTQFT Patienten. Messung bei 15 Psoriasis-Patienten (12 mit HBHA-IGRA+) von 8 Chemokinen zusätzlich zu IFN-γ zeigte eine breite Palette von HBHA-induzierten Chemokinen für TST+QFT und TSTQFT Patienten, verglichen mit einem eingeschränkteren Muster für TST+QFT+ Patienten. Dies ermöglichte es uns, Untergruppen innerhalb von Psoriasis-Patienten zu definieren, die durch unterschiedliche Immunantworten auf M. tuberkulose Antigene, die mit unterschiedlichen Risikostufen einer Reaktivierung der Infektion in Verbindung gebracht werden können. Dieser Ansatz kann helfen, Patienten zu priorisieren, die eine prophylaktische Anti-TB-Behandlung erhalten sollten, bevor Biotherapien beginnen, um ihre Zahl zu reduzieren.

Schlüsselwörter:

QuantiFERON; Tumornekrosefaktor-α-Inhibitoren; Heparin-bindendes Hämagglutinin; Interferon-γ-Freisetzungsassays; latente Tuberkuloseinfektion; Schuppenflechte; Tuberkulin-Hauttests.

Copyright © 2021 Benhadou, Dirix, Domont, Willaert, Van Praet, Locht, Mascart und Corbière.

Interessenkonflikt-Erklärung

Die Autoren erklären, dass die Forschung ohne kommerzielle oder finanzielle Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.

Figuren


Abbildung 1


Abbildung 1

Algorithmus der Patientenklassifikation. n, Anzahl der Patienten; TST, Tuberkulin-Hauttest; QFT, QuantiFERON TB Gold In-Rohr; Tuberkulose, Tuberkulose; HBHA-IGRA, Heparin-bindender Hämagglutinin-Interferon-Gamma-Freisetzungstest.


Figur 2


Figur 2

Korrelation zwischen Immunoassays bei Psoriasis-Patienten. (EIN) Die TST- und QFT-Ergebnisse wurden bei allen Patienten verglichen. Dreiecke stellen Patienten dar, die eine Anti-TB-Prophylaxe erhalten haben, offene Symbole repräsentieren Patienten mit einer früheren Anti-TB-Behandlung. (B) Die TST- und HBHA-IGRA-Ergebnisse wurden bei allen Patienten verglichen. Dreiecke repräsentieren Patienten, die eine Anti-TB-Prophylaxe erhalten haben und offene Symbole (Dreieck oder Kreis) repräsentieren QFT+ geduldig. TST-Ergebnisse werden als Indurationsgröße in mm angegeben, QFT-Ergebnisse werden in internationalen Einheiten (UI) von IFN-γ pro ml Blut ausgedrückt und HBHA-IGRA-Ergebnisse werden als Konzentration von freigesetztem IFN- concentration (pg/ml) angegeben in 24 h Kulturüberständen von PBMC, inkubiert mit HBHA.


Figur 3


Figur 3

HBHA-induzierte IFN-γ-Konzentrationen. Die IFN-γ-Konzentrationen wurden in 24-Stunden-Kulturüberständen von mit HBHA inkubierten PBMC gemessen. Die Patienten wurden nach ihrem TST- und QFT-Status in 4 Gruppen eingeteilt. Boxplots repräsentieren Mediane und Interquartilsbereiche (25.-75.) mit Whiskern (min-max). Gepunktete Linien zeigen den Positivitäts-Cut-off für HBHA-IGRA an. ***p ≤ 0,001; ****p ≤ 0,0001.


Figur 4


Figur 4

Kinetik der HBHA-induzierten IFN-γ-Antworten. Die HBHA-induzierten IFN-γ-Konzentrationen wurden in 24-Stunden-Kulturüberständen von HBHA-stimulierten PBMC vor Beginn der Biotherapie (Y0) und 1 bis 2 Jahre später (Y1-2) bei 12 Patienten gemessen. Dreiecke repräsentieren TST+ Patienten und Kreise repräsentieren TST Patienten. Der offene Kreis stellt einen Patienten dar, der Kontakt mit einem TB-Indexfall hat. Die Linienbrücke resultiert aus dem gleichen Patienten. Gefüllte Linien zeigten Patienten an, die mit Anti-TNF-α-Antikörpern behandelt wurden, wohingegen gepunktete Linien für Patienten sind, die mit Anti-IL-23-Antikörpern behandelt wurden. Die horizontale gestrichelte Linie zeigt den Positivitäts-Cut-off für HBHA-IGRA an. *p 0,05.


Abbildung 5


Abbildung 5

HBHA-induzierte Zytokin/Chemokin-Profile. PBMC aus 3 verschiedenen Patientengruppen wurden in vitro mit HBHA während 24 h stimuliert und Zytokine/Chemokine wurden in den Kulturüberständen unter Verwendung eines auf mehreren Parametern basierenden Immunoassays gemessen. (EIN) Heatmap der HBHA-induzierten Zytokin-/Chemokin-Sekretionen. Drei TST Patienten (Patient Nr. 1 bis 3) wurden parallel zu 5 TST . eingeschlossen+ QFT+ Patienten (Patient Nr. 4 bis 8), 3 TST+ QFT Patienten (Patient Nr. 9 bis 11) und 4 TSTQFTaber HBHA+ Patienten (Patient Nr. 12 bis 15). Für jeden Analyten wurde eine Farbskala erstellt, die die Intensität der Zytokin-/Chemokin-Konzentrationen von negativen Werten (1, blau) bis hin zu zweifelhaften (2, rosa), niedrigen und starken Zytokin-/Chemokin-Konzentrationen (3 bis 5, von hellrot bis dunkel rot). (B) Radardiagramm der HBHA-induzierten Zytokin-/Chemokinprofile, das den Prozentsatz der Patienten innerhalb jeder Gruppe anzeigt, die IL-1β, IL-6, MIP-1α, IFN-γ, IL-2, TNF-α, IL-10, GM- Liquor und IL-17A bei Konzentrationen oberhalb der oberen Grenze der Grauzone um den definierten Cut-off-Wert. TST+QFT+HBHA-IGRA+ Patienten werden durch die gestrichelte Linie dargestellt (n=5), TST+QFTHBHA-IGRA+ Patienten werden durch die graue Linie dargestellt (n=3) und TSTQFTHBHA-IGRA+ Patienten werden durch die schwarze Linie dargestellt (n=4).

Verweise

    1. Nestle FO, Kaplan DH, Barker J. Psoriasis. N Engl J Med (2009) 361(5): 496–509. 10.1056/NEJMra0804595 –

      DOI



      PubMed

    1. Parisi R, Symmons DP, Griffiths CE, Ashcroft DM. Identifizierung und Management assoziierter Komorbidität (IMPACT) Projektteam: Globale Epidemiologie der Psoriasis: Eine systematische Überprüfung der Häufigkeit und Prävalenz J Investieren. Dermatol (2013) 133 (2): 377–85. 10.1038/jid.2012.339 –

      DOI



      PubMed

    1. Oliveira Mde F, Rocha Bde O, Duarte GV. Psoriasis: Klassische und neu auftretende Komorbiditäten. An Bras Dermatol (2015) 90(1):9–20. 10.1590/abd1806-4841.20153038 –

      DOI



      PMC



      PubMed

    1. Campa M, Ryan C, Menter A. Ein Überblick über die Entwicklung einer gezielten TNF-alpha-Therapie zur Behandlung von Psoriasis. Expert Opin Investig Drugs (2015) 24(10):1343-54. 10.1517/13543784.2015.1076793 –

      DOI



      PubMed

    1. Petiscelli L, Ricceri F, Prignano F. Tuberkulose-Reaktivierungsrisiko in der Dermatologie. J. Rheumatol (2014) 91:65–70. 10.3899/jrheum.140104 –

      DOI



      PubMed

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