Proinflammatorische Zytokine wie Interleukin-1 beta (IL-1β) sind wichtige Mediatoren der Psoriasis. Es wird angenommen, dass das Ubiquitin-konjugierende Enzym E2 L3 (UBE2L3), ein E2-Enzym, ein indirektes Ziel der IL-1β-Sekretion ist, indem es an Ubiquitin-Ligasen (E3s) wie das dreiteilige Motiv enthaltende Protein 21 (TRIM21) bindet. Seine Rolle bei der Psoriasis bleibt jedoch unbekannt. In dieser Studie fanden wir heraus, dass die UBE2L3-Expression in der Psoriasis-Epidermis verringert war, während die Cystein-Asparaginsäure-Protease 1 (Casp1) und die IL-1β-Signalgebung stark aktiviert waren. Wenn normale humane epidermale Keratinozyten (NHEKs) mit Nigericin, Adenosintriphosphat (ATP) und Poly(dA:dT) stimuliert wurden, wurden eine Herunterregulierung von UBE2L3 und eine erhöhte Sekretion von IL-1β beobachtet. Die Behandlung mit einem Casp1-Inhibitor kehrte die Abnahme des UBE2L3-Spiegels um. Darüber hinaus reduzierte die UBE2L3-Überexpression TRIM21, verringerte die Aktivität des STAT3-Signalwegs und verringerte den Spiegel des IL-1β-Vorläufers (pro-IL-1β). Konsequenterweise verstärkte die Stummschaltung von UBE2L3 die TRIM21-Expression, die STAT3-Aktivierung und die Pro-IL-1β-Produktion. Schließlich wurden in einem Imiquimod-induzierten Mausmodell die UBE2L3-Reduktion und die Casp1-Aktivierung in der Epidermis lokalisiert, während eine Überexpression von UBE2L3 Psoriasis-ähnliche Läsionen verbesserte, die Spiegel von pro-IL-1β und reifem IL-1β in der Epidermis reduzierte. Somit könnte UBE2L3 ein schützender Biomarker sein, der IL-1β reguliert und TRIM21 in der Epidermis der Psoriasis hemmt.
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