Unterschiedliche Rolle von TNFR1 und TNFR2 bei der Entwicklung von Imiquimod-induzierter Psoriasis bei Mäusen


doi: 10.1002/JLB.2MA0121-082R.

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Shaokui Chen et al.

J Leukoc Biol.


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Abstrakt

Tumornekrosefaktor alpha (TNF) wurde mit der Pathogenese der Psoriasis in Verbindung gebracht und Anti-TNF-Therapeutika werden bei der Behandlung von Psoriasis in der Klinik verwendet. Ein beträchtlicher Anteil der Patienten spricht jedoch nicht auf eine Anti-TNF-Behandlung an. Darüber hinaus induziert die Anti-TNF-Therapie bei einigen Patienten mit anderen Arten von Autoimmunerkrankungen die Neuentwicklung von Psoriasis. Daher bleibt das weitere Verständnis der Rolle des TNF-TNFR-Signalwegs bei der Pathogenese der Psoriasis entscheidend, um eine sicherere und wirksamere Behandlung zu entwickeln. In dieser Studie wird gezeigt, dass im Imiquimod-induzierten Maus-Psoriasis-Modell ein Mangel an TNF-Rezeptor Typ 1 (TNFR1) die Entwicklung von Hautkrankheiten hemmte. Im Gegensatz dazu führte ein Mangel an TNF-Rezeptor Typ 2 (TNFR2) zu einer schwereren Psoriasis, die mit einer erhöhten Th1- und Th17-Antwort und einer verringerten Anzahl von CD4 . einherging+ Foxp3+ regulatorische T-Zellen (Tregs). Wichtig ist, dass die adoptive Übertragung von WT Tregs Entzündungsreaktionen bei mit Imiquimod behandeltem TNFR2 . abschwächen konnte-/- Mäuse, was auf eine Rolle von fehlerhaften Tregs bei Mäusen mit TNFR2-Mangel hindeutet. RNA-Sequenzierungsdaten zeigten, dass Tregs mit TNFR2-Mangel eine Herunterregulierung verschiedener biologischer Prozesse im Zusammenhang mit der proliferativen Expansion zeigten. Zusammenfassend zeigte unsere Studie eindeutig, dass TNFR1 bei der Psoriasis der Maus pathogen war. Im Gegensatz dazu wirkte TNFR2 in diesem Modell schützend, indem es die proliferative Expansion von Tregs förderte. Die Daten legen somit nahe, dass TNFR1-spezifischer Antagonist oder TNFR2-spezifischer Agonist bei der Behandlung von Patienten mit Psoriasis nützlich sein können.

Schlüsselwörter:

CD4+ Foxp3+ regulatorische T-Zellen; TNF; TNFR1; TNFR2; Schuppenflechte.

©2021 Gesellschaft für Leukozytenbiologie.

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Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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