Verbesserter NAMPT-vermittelter NAD-Salvage Pathway trägt zur Psoriasis-Pathogenese bei, indem er epitheliale autoinflammatorische Schaltkreise verstärktmpl

Ein fehlregulierter Cross-Talk zwischen Immunzellen und Epithelkompartimenten ist für den Beginn und die Verstärkung von pathogenen autoinflammatorischen Schaltkreisen verantwortlich, die bei Psoriasis auftreten. Der NAMPT-vermittelte NAD-Salvage-Weg wurde kürzlich als ein immunmetabolischer Weg mit entzündlicher Funktion bei mehreren Erkrankungen, einschließlich Arthritis und entzündlichen Darmerkrankungen, beschrieben. Bis heute wurde die Rolle des NAD-Salvage-Signalwegs in der Haut von Patienten mit Psoriasis nicht untersucht. Hier zeigen wir, dass der NAD-Gehalt in läsionaler Haut von Psoriasis-Patienten erhöht ist und mit hohen NAMPT-Transkriptionsspiegeln verbunden ist. Letztere werden bei Psoriasis-Haut nach Behandlung mit dem Anti-IL-17A-Biologikum Secukinumab drastisch reduziert. Wir liefern Beweise dafür, dass NAMPT-vermitteltes NAD+ Der Stoffwechsel fördert die Immunreaktionen, die von residenten Hautzellen in der Psoriasis-Haut ausgeführt werden. Insbesondere intrazelluläres NAMPT, das stark durch Th1/Th17-Zytokine induziert wird, wirkt auf Keratinozyten, indem es eine Hyperproliferation induziert und deren terminale Differenzierung beeinträchtigt. Darüber hinaus ist NAMPT-vermitteltes NAD+ Boosting synergiert mit Psoriasis-bezogenen Zytokinen bei der Hochregulierung von entzündlichen Chemokinen, die für die Rekrutierung von Neutrophilen und Th1/Th17-Zellen wichtig sind. Darüber hinaus wirkt extrazelluläres NAMPT, das reichlich von Keratinozyten und dermalen Fibroblasten freigesetzt wird, parakrin auf Endothelzellen, indem es deren Proliferation und Migration sowie die Expression von ICAM-1-Membranmolekülen und Chemokinen, die für die Leukozytenrekrutierung in entzündete Haut wichtig sind, induziert. Zusammenfassend zeigten unsere Ergebnisse, dass der NAMPT-vermittelte NAD-Salvage-Weg zu den pathogenen Prozessen der Psoriasis beiträgt, indem er epitheliale autoinflammatorische Reaktionen bei Psoriasis verstärkt.

Schlüsselwörter:

NAD-Salvage-Pfad; NAMPT; Entzündung; Keratinozyten; Schuppenflechte; residente Hautzellen; Visfatin.

Dies ist ein automatisch übersetzter Artikel. Er kann nur einer groben Orientierung dienen. Das Original gibt es hier: psoriasis

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